蕁麻疹與多型紅斑在臨床上有時很難分辨，因為有一部份的皮膚變化很像。因此除了皮膚專科醫師外，一般醫師很難分清楚蕁麻疹與多型紅斑。因為蕁麻疹亦稱膨疹，簡單地說是侷限性的浮腫，是由肥大細胞釋出組織胺，導致血管的滲透性增加，顏色為一般皮膚的色彩。但多型紅斑同樣有浮腫，在浮腫的周圍或浮腫為紅顏色，多數情形之下表皮也會受到傷害，治癒後會殘留色素沉著，嚴格地說多型紅斑與蕁麻疹在臨床的形像頗為不同，實際上兩者有重疊 （overlap）部份，因此不易區別的地方不少，兩者發生原因也有不同的地方。由病毒引起的多型紅斑或蕁麻疹都很像，由發生原因很難區別。尤其最近流行性感冒流行，注射疫苗的人增多，因而感染流行性感冒或者注射疫苗引起的副作用最多的就是蕁麻疹，與多型紅斑發生的時期也很相似。通常感染後或預防接種後數天或一週的時間發生症狀，如此發生症狀的時期很像。實際上感染流行性感冒病毒與注射流感疫苗都會同樣的時期發生蕁麻疹。兩者的鑑別診斷，通常蕁麻疹，除了特殊蕁麻疹外，都會有浮腫，因此在24小時內會慢慢消失，不會留下任何痕跡，不會有色素沈著，那就是蕁麻疹。但多型紅斑並不是那麼容易消失，由環狀的紅斑慢慢的在週邊擴大，但不會在24小時內治癒，最後還是會痊癒。兩者的持續時間大為不同，浮腫以及週邊的紅腫，紅斑的隆起，在多型紅斑頗為明顯，這就是與蕁麻疹不同的地方。
其發生的性別年齡，通常是發生在小兒較多見，尤其是多形紅斑。如果小兒發生如此的紅疹都把它認為蕁麻疹，應該會有誤，因為那是病毒引起的。
從病態的嚴重度來觀察，嚴重蕁麻疹會發生全身過敏反應(Anaphyiaxis)合併有呼吸困難，除此之外其它蕁麻疹的症狀不如多型紅斑嚴重，因為多型紅斑會發生史提芬強生症候群(Stevens-Johnson Syndrome；SJS)，或毒性表皮壞死溶解（Toxic Epidermal Necrolysis ；TEN）等嚴重變化，這一點要特別注意，這時紅斑的擴大速度會很快，同時有高熱，紅斑有一部份有水泡，那就相當嚴重。那一種會在臨床上表現嚴重，那是很難講，但多型紅斑為汎發性、全身性時都可視為嚴重。因此，如果有蕁麻疹，其中還有可能多型紅斑隱藏在其中，那就要注意。
在罹患急性蕁麻疹時，尤其症狀比較嚴重時，病患會感覺很痛苦，就會想給病患使用類固醇，類固醇治療蕁麻疹在某種程度上有效，但如果使用劑量太少，例如1日使用10 mg，如此的小劑量很難有效，不僅無效，反而把病情遷延化，效果不明顯，病患顯得焦急，因此又增加到20 mg，或者病情好一點時，馬上減少劑量，如此的治療方法，反而很難治癒。通常診斷為蕁麻疹，除非實在太嚴重，不要隨便使用類固醇。但是多型紅斑，最初紅斑發生在全身，同時很快就出現高熱，那就要使用類固醇。剛才提到，使用小劑量並不能把症狀減輕，這時又慢慢增加劑量，這是很危險的，如果想要使用類固醇，一開始就使用較大的劑量，例如一天使用30 mg，然後慢慢減少劑量。但是醫師對門診患者使用類固醇時總會有一點擔心，又想要減少劑量，如果減少劑量症狀又再惡化，又再增加劑量，這種做法，有的病例會轉變成SJS。因此對多型紅斑要早一點作出診斷，通常在蕁麻疹多數病患出疹是全身性，但是多型紅斑的出疹局限在四肢末端，如果忽然慢慢向軀體出現，那很可能變成嚴重疾病，因此只發生在末端，可能不會那麼嚴重。但要注意多型紅斑的擴散速度，也就是侵害的部位和擴散的速度加以注意就可知嚴重與否。必要時可做活體（Biopsy）檢查，以確認有多少表皮被侵害。如果表皮被侵害得嚴重，那就要送到大醫院治療，因為有轉變成SJS或TEN的可能性大。
談到治療，首先要考慮到發生原因，如果是罹患流行性感冒或打流感疫苗後，很有可能同一時期出現蕁麻疹或多型紅斑，在這種情形之下，不必做特別的治療，僅使用抗組織胺慢慢治療就夠。因為病毒抗體產生的時期會同時出現，可以說那是一時的，也就是身體裡一種修復過程引起的，經過一段時間後會好轉。因此在這種情形下急著使用類固醇不如使用抗組織胺可能較恰當。除了流行性感冒外，其它可能是病毒引起的，因此使用普通抗過敏的藥物，然後視情形改變藥物。另一個很重要的就是黴漿菌（mycoplasma）感染，過去把黴漿菌感染的嚴重性低估，一般醫師總認為這是人人都可能罹患的疾病。但是後來發現嚴重的多型紅斑、SJS或TEN，就是因為黴漿菌潛在體內的關係，因此發病初期就要使用類固醇，在這種情況下一開始就要確實診斷黴漿菌感染。因黴漿菌感染即使沒有明顯的呼吸道症狀也有可能引起多型紅斑，因此必要檢查黴漿菌的IgM抗體或檢查其它抗體。總之，看似簡單的皮膚濕疹或紅斑，也有可能轉變成嚴重疾病，這一點要特別留意。因此對此類皮膚病的治療使用抗過敏製劑就可以。但是不容易治療時，如果是蕁麻疹使用類固醇或者使用環孢靈（cyclosporine），此點要小心處理，如果是頑固型的蕁麻疹，使用類固醇確實有效，但是停止用藥後又會再出現疹子，因此不容易停藥。如果其中出現IgE FcgRI的自體抗體時，也會出現蕁麻疹，這種情形也應使用類固醇。
從前我們所瞭解的多型紅斑為輕度的多型紅斑在季節變化時容易出現，如每年的春天至6月，大體上說女性較多見，看起來好像凍傷。這種情形不必服用藥物也會自然痊癒。前已述及多型紅斑，是合併感染引起，因此治療使用外用類固醇即可。其它還要注意的就是使用止痛藥引起的蕁麻疹，例如有蕁麻疹的病患有腰痛，會使用貼藥，其中貼藥的止痛藥有非類固醇消炎藥物（NSAIDs），這時也會使蕁麻疹惡化。病患的心裏總是認為使用一點止痛藥沒有關係，那是非常危險，千萬不能這樣做。
最近常見到蕁麻疹的病患皮膚很乾燥，因很少出汗引起乾燥，對此類病患要洗澡後塗上保濕劑也會治癒。但多型紅斑很少有皮膚乾燥，大體來說，如果臨床上已有明顯的多型紅斑症狀，可以好好使用類固醇。
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