家族性高膽固醇血症 @ 阿水

目前在臨床上常發現如父母罹患家族性膽固醇血症(Familial Hypercholesterolemia；FH)，連其子女很可能發生家族性膽固醇血症。FH有家族性的特徵，患者本身低密度脂蛋白(low density lipoprotein；LDL )膽固醇數值異常超高，若為同合子患者時其低密度脂蛋白膽固醇數值是正常人的4-6倍，通常LDL-C 為500-1200 mg/dL，甚至超過700 mg/dL，但三酸甘油酯(triglycerides)正常；也易於生命早期罹患心血管疾病。

　異合子家族性高膽固醇血症發生率為1/500~1/1,000，而同合子家族性高膽固醇血症發生率則為1/1,000,000。此症成人患者非常多，特別是有高血壓、糖尿病或過去曾罹患冠狀動脈疾病者，如能早期診斷，早期治療可以減低死亡率或發生心血管疾病的危險性。小孩子常在腳跟、膝、手腕出現黃色瘤才會被診斷，有時會合併角膜弓(cornealarcus)或動脈硬化。

調控LDL受體的基因有很多，如果子女從父母雙方遺傳到相同的LDLR變異，則為「同合子」家族高膽固醇血症，總膽固醇值可超過600，此類患者死亡率較高；如果子女只從父母一方遺傳到LDLR，則為「異合子」，總膽固醇值會超過300，必須要從青少年時期接受藥物、飲食控制血脂。

小兒罹患家性膽固醇血症改善的方法，就如同成人，要從飲食習慣把它改善。尤其目前一般人攝食動性脂肪過高，再加上速食文化的蔓延，使本來就有膽固醇過高的人，雪上加霜，造成膽固醇更高，如果對此類病患施予日式飲食療法，六個月後LDL 膽固醇會明顯降低。也就是成人與小兒膽固醇過高，都可用飲食療法把它降下來。

談到FH，尤其是異合子的情況下，本身可能沒有發現膽固醇過高，因感冒或其它疾病到醫院檢查後始發現。如有這種情形，其子女也應該檢查血清脂質。

FH.發生的原因為一種顯性遺傳，其病理變化可能是LDL受體活性的問題，也就是FH異合體，其LDL受體的機能為正常的一半，因此，血液中的膽固醇有一半不能吸收，於是血液中的LDL膽固醇便升高。

談到FH異合體引起小兒膽固醇過高.，不要急著使用藥物治療。其中的理由是，以日本來說，其飲食習慣與歐美不一樣，比較上脂肪酸的攝取，尤其是EPA(eicosapentaenoic acid)及DHA( doco-sahexaenoic acid) 含量較多的食物攝取較多，同時蔬菜的攝取也較多，這種飲食對血脂肪過高的病患是一種很好的飲食。因此在日本，即使有FH的病患，發生心肌梗塞或缺血性心臟病的病患可能會延遲發病。但是還是要注意其它的狀況。例如父親如果在30多數發生心肌梗塞，這時要確認何種情況下發生。例如打高爾夫球後再喝酒才發生，或者在平常工作下突然發生。還有是否有肥胖的狀況下突然發生，如果是，這種情形可能不是單純的血脂肪的問題，還有不明因素參雜在裡頭。因此成人的發病與小兒發病也有類似的可能。經細心問診後，有一部份小兒仍然需用藥物治療。因此在小兒檢查方面可使用超音波檢查，尤其對小兒頸總動脈的檢查是必須的檢查。又如頸動脈内中膜厚度(intima-media thickness, IMT)的檢查可以測定血管內皮中膜的厚度，其次血管的強硬度，血管的彈性度都可測定，最近這方面的檢查已相當進步，如此可以決定是否要使用藥物治療。除此之外還要檢查Lipoprotein(a)，簡寫為Lp(a)是一種含豐富膽固醇的脂蛋白及Apolipoprotein B (Apo-B )是低密度脂蛋白(LDL )中的主要結構蛋白，有時還要檢查Apolipoprotein E (ApoE) Isoform。

談到使用藥物，按美國新版美國國家膽固醇教育計畫之建議（National Cholesterol Education Program；NCEP)，如果沒有合併糖尿病或高血壓，也就沒有LDL 膽固醇引起的缺血性心臟病的危險因子，那就不必急著馬上使用藥物治療，如果超音波也正常，那就不必急著10歲以前治療。NCEP建議對小兒血脂肪過高，第一選擇藥物仍然是膽汁酸吸附劑如Cholestyramine (Questran)，此類藥物很難喝，即使能順利喝下，其降低低密度脂蛋白(LDL )僅有20%的效果。以此類藥物作為第一選擇，主要是考慮到Statin對小兒有副作用，而Statin使用到臨床還沒有超過10年。目前已逐漸瞭解Statin可以誘發多基因的表現，很怕小兒引發這種情形。尤其對女性或準備懷孕的女性，使用本劑要慎重考慮。NCEP也提出建議，3歲以下的小兒，中樞神經正在發育，不能使用Statin。