增泌素(Incretin)是與治療糖尿病有關的新藥。增泌素是從消化道分泌的激素。從胰臟分泌的胰島素是否僅控制血糖,因此有一種口服葡萄糖負荷試驗,和經靜脈注射葡萄糖負荷試驗,兩者比較,經口葡萄糖負荷試驗時,胰島素的分泌較多。由此現象顯示,從消化道由來的一種物質使得胰島素的分泌增加,這種物質總稱為增泌素(Incretin)。目前所知道增泌素有GLP-1 GIP,與這有關的藥物稱為增泌素類藥物。增泌素會被一種DPP-4的酵素分解,因此如能阻礙DPP-4的酵素,可以將內在的增泌素的作用增強。DPP-4抑制劑是一種口服製劑,另有一種藥物為GLP-1受體興奮劑,這是注射藥,都可使增泌素的作用增強。

    本劑在臨床上使用的機會慢慢增加,又是新藥,因此有人就會提出問題,最常提出的問題是增泌素有保護胰臟的作用,從動物實驗得知,使用本劑後可以使Ⅱ型糖尿病的病情好轉的報告,接著有人又提出問題,是否可以使用到人體身上,但是人體還沒有確認有效。所以目前治療2型糖尿病,情形很好的話,不必改變治療計劃。

    談到控制血糖,通常口服DPP-4抑制劑,在一般的治療目標,如果超過HbAic(Japan Diabetes Society:JDS) 6.5%,可能還要追加一點劑量。關於GLP-1受體興奮劑,如果糖尿病患使用口服藥,並不能好好控制血糖,若要改用胰島素注射,又不想用注射的方法治療糖尿病,可以積極考慮GLP-1受體興奮劑。

    談到治療糖尿病,有的病患並不是治療得很順利,有的病患HbAic(JDS) 超過6.5%,但還是常常發生低血糖,表示這樣的治療並不是很好。另一種情形是HbAic保持得良好,體重却一直在增加,這也表示對糖尿病並不是治療得很好。

從歐美的臨床經驗顯示,GLP-1受體興奮劑有減輕體重的效果,雖然DPP-4抑制劑沒有減輕體重的效果,但是不會引起體重增加的情形。

談到這兩種藥物的使用次數,GLP-1受體興奮劑,有1日注射2次的針劑,和1日注射1次的針劑,將來可能會推出1週注射1次的針劑。DPP-4抑制劑,有1日服用1次和2次的製劑。投予次數少,又能獲得控制血糖良好。

談到副作用,有許多輪文提到本劑的副作用,多數認為與胰臟炎、胰臟癌無關,但有一篇論文提到,與胰臟炎、胰臟癌有關,因此如果有胰臟疾病,應慎重使用本劑。

注射胰島素的病患,尤其高齡老人,很怕發生血糖過低,或者發生低血糖也不容易感覺到,此類病患如果改換本劑,不僅注射次數減少,尤其對高血糖特別可以控制得好。如果改換增泌素類藥物時,要確認胰島素的分泌功能,這時可以測定C-胜肽(C-peptide)

另一個問題是,如果肥胖的糖尿病病患,服藥順從性並不是很好,如果改用GLP-1會有效。但一定事先要向病患說明,使用本劑時,會有想吐的副作用。如果病患使用後會想吐,會立刻想到醫師所說的副作用,比較容易接受使用本劑。其實想吐的副作用對肥胖病患總是好的,可以降低食慾,進而減輕體重。這種副作用並不會持久,一般注射後,視使用劑量出現嘔吐症狀,經數小時後就會停止嘔吐,慢慢使用後,這些症狀也會消失。據統計使用本劑後有15%-60%出現副作用,經過3個月後僅有數%發生副作用。

使用本劑時,如若沒有胰胰島素殘餘功能,如Ⅰ型糖尿病,使用GLP-1受體興奮劑,並不會分泌胰島素,最後可能發生酮酸中毒(Ketoacidosis)。如果GLP-1受體興奮劑與磺醯尿素類藥物(sulfonylureaSU)併用會加強本劑的副作用。因此併用的早期,宜將SU劑的劑量減少。

如果從使用注射胰島素改換為GLP-1受體興奮劑時,原則上要住院。如果不能住院治療時,在家改用藥物時,要經常檢查血糖,並將其結果向主治醫師報告。病患改用GLP-1受體興奮劑時要住院,是因為使用GLP-1受體興奮劑,與使用胰島素,同樣要從小劑量開始使用,因此病患一定要注院治療監測(Monitoring),在改用藥物時,有時會突然引起血糖過高的危險。

 

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