談日本促進胰島素分泌藥物 @ 阿水

談到促進胰島素分泌的藥物有2種，一種為磺醯尿素類（Sulfonylurea:SU）；另一種為速效性促進胰島素分泌藥為Glinide。SU的其作用機轉是與胰臟的β細胞表面的SU受體給合，促進胰島素分泌。在Glinide與SU受體給合的情形較弱，作用時間較短。但SU受體給合，結合能力較強，結合時間較長。

上述兩種藥物，通常使用於Ⅱ型糖尿病，因為Ⅱ型糖尿病的病患，胰島素的分泌功能比較差，以及胰島素有阻抗性的特徵。因此對胰島素分泌比較差，而且使用飲食療法及運動療法，在某種程度上，能夠改善胰島素的阻抗性的病患就是其適應症。雖然此兩種製劑對肥胖的糖尿病患也可使用，但是日本的糖尿病患，不像歐美，肥胖的並不多，而且胰島素阻抗性也不像歐美人那樣嚴重，此類日本的糖尿病患適合使用此兩種藥物。

談到SU藥的作用機轉及其效用，近幾年曾做大規模的臨床研究，其中的一種為UKPDS(United Kingdom Prospective Diabetes Studay)，將新發現的Ⅱ型糖尿病的病患5,000人，追蹤觀察20年。在這5,000名病患又分為強化療法，飲食療法為中心，平均追蹤。其結果(Endpoint) 強化療法的病患，比起原來治療的病患，有12%好轉。其它網膜症與腎病等的細血管病變有25%好轉。表示有意義的差別。但是心肌梗塞及大血管病變，在最初的10年並沒有甚麼變化。其後分為強化療法和一般療法兩組，再經過10年的追蹤觀察，心肌梗塞及死亡數，最初好好控制的病患，明顯的，有好的結果，這就稱為遺產效果（Legacy effect）。由此不難看出，SU藥口服製劑，是效果很好的藥物，如果早期能夠使用本劑，好好控制糖尿病，將會有好的結果。

近幾年還有比較新的研究，稱為ADVANCE研究，使用的藥物有SU藥及Gliclazide徐放錠，研究的對象為糖尿病發病後已經過8年，然後追蹤觀察5年。結果小血管的病變有差別，但是大血管病變及死亡率並沒有差別。其中重要的一點就是，在糖尿病的病患，大血管病變的發生頻率及死亡率，日本觀察血糖值，較注意HbAIc的平均值，因血糖會因種種素而發生變動。加上近年血糖的

ADVANCE研究，如持續血糖監測(Monitor)稱為（CGM），將這種儀器固定在身上，將針刺進皮下，可把皮下的血糖值測定24小時，甚至 2－3日。這種測定法，可以瞭解到糖尿病的血糖值變化有多大。目前的研究結果顯示，血糖要經常保持穩定，不要經常變動，也就是不要太高，也不要太低。

據ACCORD的研究顯示，如果血糖值降得太低，死亡率會增加。

另一種藥物，雖然不是促進胰島素的藥物，可以改善飯後的高血糖，為Alpha葡萄糖甘酶（alpha- glucosidase）抑制劑。這是STOP-NIDDM的研究，其結果就是改善飯後高血糖，可以抑制境界型糖尿病轉變為糖尿病，同時可以抑制心臟血管疾病的發生。因此促進胰島素分泌藥，可以把易變動的血糖值改善，這就有待其後的繼續研究來證實。DPP-4酶抑制劑與SU藥合併使用，可使SU藥的劑量減少，以免發生血糖過低。