談日本脂質代謝異常症的最新話題 @ 阿水

最近日本脂質代謝異常症的治療指針已修改過，其非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL Cholesterol)是總膽固醇減去高密度脂蛋白膽固醇的數值。這個數值可作為預測動脈硬化的指標。從前認為勳脈硬化可能是低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein Cholesterol: LDL Cholesterol）引起，因此曾經想辦法降低LDL Cholesterol，或者事先要測定LDL Cholesterol的數值。但是要測定的一套工具（Kit）檢查結果，會有不同的結果出現，也就是檢查沒有辦法統一結果。後來想到除LDL Cholesterol外可能還有引起血管硬化的其它因素。如極低密度脂蛋白膽固醇（Very-low-density lipoprotein：VLDL）或中密度脂蛋白（IDL）有共同侵患血管的嫌疑。其實日本在4年前使用Pravastatin，作第一次預防心臟血管疾病試驗時，就瞭解到，以非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL Cholesterol)比起低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein Cholesterol）為指標更有意義。而且以飲食的指標也是非高密度脂蛋白膽固醇較有參考價值。因此日本的指標，也修改為要使用非高密度脂蛋白膽固醇，作為治療血管硬化的指標。臨床醫師要使用時，先檢查總膽固醇，再減去高密度脂蛋白膽固醇，就是非高密度脂蛋白膽固醇。

現在檢驗室的檢查都可以正確的檢查，總膽固醇及HDL膽固醇，美國已開始使用這個方法，日本也同樣使用這個方法，如果non-HDL Cholesterol超過170mg/dl則缺血性心臟病的危險性就會升高。目前日本的做法是除注意non-HDL Cholesterol外，還是要注意LDL Cholesterol。

談到檢查膽固醇，飯後檢查，也可正確的檢查出來，也就是飯後飯前檢查都沒有關係。

現在還有一個問題就是，如果HDL較低的人會發生缺血性的心臟病，但現還沒有改善HDL升高的方法。如果有一天，知道如何改善HDL的方法或藥物，把HDL Cholesterol升高到90mg/dl甚至超過100mg/dl時，是否就沒有問題。目前發現，HDL Cholesterol超過120mg/dl時，還是有人會發生缺血性心臟病。因此這方面的病態還是有需要加以研究。

尤其是日本人CETP （Cholesteryl ester transfer protein, CETP）的酵素極低，因此在日本海沿岸發現有HDL Cholesterol較高的人，對於此類病患的病態和預後，有必要加以檢討。

通常HDL Cholesterol較低的病患，較不好，因此現有許多藥廠在研究如何提高HDL Cholesterol的藥物。比較有名的藥廠有Pfizer、Merck及日本JT都在積極研發可以提高HDL Cholesterol的藥物。Pfizer開發的有Torcetrapib，已進人第3相實驗，但因副作用太大而中止研究。另外日本JT與羅氏製藥公司（Roche）聯合開發的膽固醇酯轉移蛋白（Cholesteryl ester transfer protein：CETP）阻礙劑，因效果不理想，終止開發。目前在研發中的有Merck的Anacetrapib，正在進行中，另外－Eli Lilly也在研發中，其中的情形還不十分清楚。Merck研發的Anacetrapib可以100%提高HDL，但實際上是否可以降低心臟病的發作，目前正在做REVEAL試驗中。