談日本飲酒與食道癌 @ 阿水

談到飲酒是否會造成致癌因素，依據WHO 2007年的見解，含有酒精的飲料，可致舌癌、牙齦癌、咽頭癌、喉頭癌、食道癌，也就是口腔的癌症。其它還有發生原因不大清楚，可能也會引起大腸癌。在國外的研究己證實，飲酒與乳癌有關，但日本尚未證實此點。從前認為肝癌與飲酒有關，現還在評估中。

在一般人的印象中，胃癌與胰臟癌可能與飲酒有關。但日本的流行病學研究，資料不夠齊全，雖然有幾種研究，可能與飲酒有關，但在生活上，有吸菸的人，通常都會喜歡喝酒的情形多見，胃癌與胰臟癌是與吸菸的關係比較大，如此一來，由於飲酒引起的就不易確實證明。

談到發生機轉，通常談到飲酒，一般人總認為，濃烈的酒直接喝下去，引起炎症而致癌，但並不是這樣。通常在研究中，並沒有因酒的種類不同，發生食道癌的情形就會不同。日本的研究認為，如果濃烈的酒（Stout wine）直接喝下去（Straight），可能會有一點危險。

當酒精濃度很高的酒，經食道後，食道粘膜有製造乙醛（Acetaldehyde）的酵素。雖然WHO認定，Acetaldehyde對人類有致癌性，其最大的根據是食道癌的研究。有分解乙醛脫氫酶（2型Acetaldehydedehydrogenase），簡稱為ALDH2，因為分解Acetaldehydedehydrogenase的作用較弱，但病患還是無節制的飲酒，這種病患占日本食道癌的70%。這種分解Acetaldehyde酵素較弱的人，年青時，飲酒就會臉紅，慢慢鍛鍊後，變成能喝酒，而導政食道癌。但是這種情形在歐美人士很少見到，這種情形在日本、中國及台灣變成食道癌的原因，結論是Acetaldehyde是致食道癌的主要物質。

日本在1995年就發現這種現象，後來很多研究也證實此觀點，現在是公認的現象。

在血液中Acetaldehyde經肝臟會被強有力的酵素分解，同時其它器官，除食道外，都同樣有酵素分解Acetaldehyde。為甚麼食道的分解Acetaldehyde酵素會變少的問題。同時分解酵素少的人，酒量也不可能太大，如此一來，飲酒後會有過多的Acetaldehyde累積。另一方面，唾液中的Acetaldehyde比起血液中的Acetaldehyde顯著過高，從細胞實驗，是基因受到傷害可見到高濃度的Acetaldehyde。發生咽喉癌、喉頭癌較多的原因，是因為唾液中的Acetaldehyde的濃度較高，其原因就是口腔中的細菌會利用乙醇（Ethanol）製造Acetaldehyde。因此唾液中的 Ethanol與血液中的 Ethanol濃度是同一種濃度。當一個人喝到酒醉時，唾液中的Ethanol會被製造成大量的Acetaldehyde，於是把它吞下。

臨床上可以從基因的檢查發現，此人可能會發生食道癌的機率很高。但是還有一種更簡單的方法，就是詢問超過40歲的人，2個問題：「喝一杯啤酒臉會不會發紅？」「剛開始喝1~2年啤酒，有沒有臉發紅？」，如果回答有，表示為臉潮紅（Frasher），也就是 Acetaldehyde的分解酵素較差。大約90%的準確度可瞭解到，對Acetaldehyde的分解酵素強或弱。因此如果有Frasher的病患酗酒又吸菸，那是最危險。

食道癌的70%的病患與酒有關，也就是對Acetaldehyde的分解酵素較差，病患還繼續酗酒有關。通常談到Acetaldehyde的分解酵素較差的人，日本稱「下戶」，意思就是不會喝酒的人，占人口的10%以下，這種下戶，你請他喝酒，他也不會喝，這種人不會有酒害。

談到基因分為「強」和「弱」，如果從父母各獲得1支的基因，為表現型，就是1支「弱」，另1支「強」，這一組稱為雜合突變（Heterozygous mutants），占人口的35%。也就是會多喝酒的人，在其中不是很多。飲日本酒3合的人，大約4人中有1人，有酒依賴性的人，在Heterozygous mutants中占15%。這種人通常進入社會工作後，因有較多的喝酒機會慢慢鍛鍊成「酒鬼」，這種人可說很危險，因為這種分解Acetaldehyde酵素不會被誘導，在經常喝酒中，慢慢變成作用會增強，臉也不會發紅，也就是產生抗藥性。