談日本新型抗凝劑的特徵及其使用方法 @ 阿水

目前日本已推出4種新型抗凝劑(Anticoagulant ) ，也就是NoAC (Novel oral anticoagulants：新型口服抗凝劑)。

首先談到NoAC的種類，1種為直接作用於凝血酶（Thrombin）阻礙藥。3種為直接作用於第X因子阻斷劑，共有4種。

NoAC與Warfarin作用最不同點就是Warfarin是維他命k依是賴性凝血因子合成時的簡接阻礙；NoAC任何一種藥物均直接作用於凝血因子。換句話說已產生凝血因子，對凝血因子作用與否，這就是，這兩種藥物最大的不同點。

NoAC在臨床上使用的最大的不同點就是沒有辦法做口服的監控（Monitoring）。

另外Warfarin是維他命k依賴性凝血因子合成時的簡接阻礙，因此對食物會有影響，NoAC對食物的影響可說很少。也就是說NoAC比起Warfarin，影響個人的生活習慣有較少的特徵。

NoAC，視體重、腎機能、年齡可調整其使用劑量，其它對於個人效果的差別並不大。Warfarin服用後約48小時，藥效才能評估；如果是NoAC，如Thrombin阻斷劑，服用後數小時就會出現效果；第X因子阻斷劑，有12小時的半衰期後才會出現效果。Warfarin與其它藥物合併服用時，發生副作用也是要注意。例如，有代謝拮抗藥物，代表的有抗心律不整的藥物Vasolan；對心室性心律不整使用的Amiodarone 合併使用時，要特別小心其副作用。

茲舉例說明NoAC，各藥物的特徵，第Ⅱ因子也是Thrombin阻斷劑，商名Prazaxa 1日服用2次，尤其是1次量為150mg，服用2次。曾做過大規模的臨床單試驗與Warfarin比較，確實Prazaxa有抑制缺血性腦中風的證據(Evidence)，但另一副作用就因使用酒石酸的膠囊，因而容易傷到胃腸、胸口不舒服、消化不良(Dispepsia)等副作用的特徵。如果有腎臟障礙的病患，就不好使用。因為本劑是膠囊，不能打碎服用。

其次談到第X因子阻斷劑，商名Xarelto。本劑與Xa凝血因子結合﹑使凝血連鎖反應中斷﹑從而防止凝血酶(thrombin)的形成。本劑的好處就是1日服用1次，本劑在肝臟代謝，如有輕度以上的肝臟障礙的病患，要小心使用或禁止使用，本劑可以打碎來服用，對高齡者較適合。

第3劑Eliquis與Xarelto是第X因子阻斷劑，1日服用2次，本劑要減量的基準很明顯:1. 80歲以上的病患。2. 腎機能超過Cleatinine1.5mg/dl的病患。3. 體重不能超過60公斤，就要減量使用。本劑對抗凝劑最要注意的就是出血，可以事先預防。

另外Lixiana是最後推出的抗凝劑，與Xarelto同樣1日服用1次的優點，另外從大規模的臨床試驗顯示，出血比起使用Warfarin少，但是藥價略為高一點。

談到本劑的適應症，後半的部分，視疾病的種類的使用方法，對於非瓣膜症性的心房顫動，上述4種抗凝劑都可使用。如果對於深部靜脈塞栓症的血栓栓塞症，可以使用Lixiana，很可能其它3種也能適應，因為作用機轉大致相同。雖然推出這4種新型抗凝劑，但對於Warfarin好處也開始注意。使用Warfarin可以監控（Monitoring），如果有任何問題，可以使用中和劑（Neutralizer）
，但是NoAC 4種新型抗凝劑，並不能監控，也沒有中和劑，因此，Warfarin還是優於NoAC。但是NoAC的監控和中和劑正在研發中。談到NoAC中和劑，主要是直接作用於Thrombin阻礙藥及第X因子阻斷劑。