最近對於癌症的發生機轉,與從前的看法,有很大的改變。本來就是基因發生突變,這種想法很早就有。但是現在知道,並不是基因突變都引起同樣變化,而是有2種情形發生。

  1. 1個特定的基因發生突變,很快其它正常細胞也發生癌病變,這種癌症病變最近被發現。這種特定的基因發生突變,就如同駕駛(Driver),把正常細胞驅動轉變為癌細胞,因此,稱為駕駛型病變。這種癌症多發生於小兒或血液的癌症。

 

  1. 這種癌症發生於高齡者多見,主要是慢住炎症引起。如細菌感染、病毒感染、機械性的長期刺激,或者生活習慣病,對特定組織發生,炎症性慢性刺激。如此下來,組織會發生傷害,而傷害的組織會發生反反復複再生時,小小突變會發生在細胞內。同時基因也發生突變,其表現也發生變化。慢慢的這種變化增多時正常細胞就會轉變為癌細胞。而這種變化,突變基因不是很明顥,因此,有時治療較困難。

 

其次談到癌症幹細胞,在20~30年前,認為所有癌細胞,從同樣的細胞分裂而成。現認為不是這樣,在癌組織所有癌細胞,有專為形成癌細胞的有一堆細胞,而形成癌細胞。好比在蜂窩,有相當於女蜂王的存在,生產量的蜂工。癌細胞也有類似構造。也就是癌細胞有相當於蜂窩女蜂王,也就是幹細胞,這種幹細胞,會產生大量癌細胞。現在的看法是,先有幹細胞,後才有大量的癌組織形成。

談到駕駛(Driver)型的癌病變發生,通常為惡性的情形比較多。因為在正常幹細胞發生駕駛(Driver)型的癌病變,而形成所有癌細胞,這種細胞,很快就惡化,發生在比較年輕人的癌症。此類癌症,常發生於小兒及造血系統(Hematopoietic system),如果標的基因瞭解後治療起來較容易。可以使用,對基因有效的藥物,這種癌細胞為駕駛(Driver)型的癌病變。但是慢性炎症引起,會引起各種基因的突變,要尋找各種基因突變,有時很難,治療也會發生困難。打了多少回合的拳擊手,受到許多以拳重擊(Punch)後,被擊倒(Knockout),那一拳把它擊倒,也就是那個基因有問題,如不清楚,換句話說,那個基因,出問題,不清楚,治療就會發生困難。

談到個別醫療與精準醫學(Precision medicine)將來的進展。可以這麼說,將引起癌組織的基因尋找出來,如果駕駛(Driver)型的癌病變,就可做針對這一型癌症治療。如果多數基因,引起的突變,雖然目前一般認為,還是免疫療法較有效,因為有許多基因發生突變,會影響免疫細胞,如今治療免疫的藥物推出很多,可投予免疫治療藥物,癌細胞就不會發生抑制作用。

現推出的標靶藥物(Target-drug,可以攻擊癌細胞;另外後者有多種基因引起的,會有共同信號(Signal)促進癌生長,也可使用標靶藥物治療。

  從前使用免疫療法,並沒有明顯效果,但現在的免疫療法,突飛猛進,可以抑制免疫機構,使免疫活化,因此很可能免疫治療為癌症治療的首選藥物。

具體來說,皮膚的惡性黑色瘤,可使用免疫Check point藥物有效。
免疫檢查哨抑制劑(Immune checkpoint inhibitors)其後此類藥物會研發出更多新藥,而發揮癌症的治療效果。

現在的做法是癌症要使用基因,加以分析,那種癌症對免疫治療有效,那種癌症對標靶藥物治療有效,要分清楚。

其次談到生活習慣病引起的癌症,引起的基因突變,有好幾種。因此,這種情形預防很重要。

談到生活習慣病,如肥胖的問題,在歐美,認為致癌的原因。在日本,目前肥胖情形,還不算嚴重。但是日本飲食慢慢歐美化,假以時日,日本肥胖病患增加,也就是慢性炎症病患增加,癌症可能也會隨後增加。
 

 

  關鍵字:發生癌症的機轉

 

 

 

 

 

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