阿水

談到骨代謝標記（Bone Metabolism Markers），先談骨代謝，尤其是重塑(Remoldning) ，人體骨骼的重塑(Remodeling)。人體舊的骨會被破骨細胞(Osteoclast，亦稱bone-resorbing cells)吸收，被吸收後的部位，有骨芽細胞（Osteoblast）產生，形成新的骨。這種骨的新陳代謝稱為骨骼的重塑(Remodeling)。骨組織的強度，主要依據骨密度與骨質2種。如果要保持骨密度，在發生骨骼的重塑部位，要發生骨吸收及骨形成為相等才行。但隨年齡增加及停經後，即雌激素（Estrogen）缺乏，會引起，降低破骨細胞的骨吸收及骨芽細胞的產生，最後形成骨密度降低，成為骨質疏鬆病患。

  現有一種評估骨代謝的方法，即檢測骨代謝標記。檢查時，要注意性別，在骨代謝標記參考資料，有基準資料，可供評估的參考。

  其次談到骨代謝標記的種類：

1.骨吸收標記，又分為：

1. 血清骨吸收標記，有 Tartrate-resistant acid phosphatase 5b （TRACP5b）為耐酒石酸之酸性磷酸酵素5b、(N-terminal telopeptide of type-l collagen :NTX) 為第一型膠原蛋白交聯N 端胜肽、(C-telopeptide of type I collagen: CTX) 為骨膠原蛋白碳末端肽。
2. 尿中骨吸收標記，除有NTX及CTX外還有脱氧吡啶啉(Deoxypyridinoline：DPD)。

2.骨形成標記，有(Bone-Alkaline phosphatase:BAP) 為骨型鹼性磷酸酶，另外還有（Procollagen-I N-telopeptide：PINP）為I型前膠原氨基端前肽。

3.有關骨基質(Matrix)標記，如果 Undercarboxylated osteocalcin（ucOC） 升高時，實驗發現，在破骨細胞數量增加、活性增强時，血清ucOC水平升高，表示維他命K缺乏，要投予維他命K。

  骨代謝有許多標記，如果，此等標記升高時，可當作骨折預測因子，或骨密度

為獨立的骨折因子。另外骨代謝標記吸收及抑制藥，骨密度升高有關情形，也漸漸瞭解。

  如此，瞭解骨代謝標記的變化後，同時，可以知道，治療的必要性及有效性。如果能夠把檢查骨代謝標記的數值告知病患，能增加，病患的醫學知識，同時，可使病患服藥順從性提高。

  如果病患被診斷為骨質疏鬆症，開始治療時及治療6個月以內，檢測骨代謝標記，日本健保付費。

  談到選擇治療用藥時，如何參考骨代謝標記的問題。在選擇治療藥物時，可檢測骨代謝標記，如果骨吸收標記高值，表示，骨吸收在增加，這時要選用：

  1. 雙磷酸鹽（Bisphosphonate）。

  2. Selective estrogen receptor modulators :SERM)，新一代的選擇性動情激素受體調節 。

  3. Denosumab是一種人類單株抗體。

  如果病患骨代謝標記過高，可能還有其它疾病，此點，要注意。

  相反的，選用藥物時，骨代謝標記低值，這就表示，骨代謝被抑制，要使用增加骨形成作用的藥物，如骨穩注射液（Teriparatide）。

  在骨代謝標記的測定及測定值的解釋注意點始下：

1.骨代謝數值會有日內變化的問題，通常標記在早晨較高，到了下午慢慢會低下來。如TRACP5b、BAP、PINP，很少有日內變化的數值，相反，尿液中標記，容易發生日內變化。如果要測定尿液標記，應選擇早晨尿液。

2.如果慢性腎臟病患，到了StageⅢ以上，有腎臟障礙病患時，對骨代謝數值可能會有影響，因此，測定時要選用TRACP5b、BAP、PINP較理想。

3.病患如果發生骨折時，24小時後骨代謝標記升高，但如果在24小時內住院影響就少，因此病患在骨折後24小時內住院，骨代謝標記還可作參考。

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  治療後，如何利用骨代謝標記判定治療效果：

1.首先要選用，骨代謝標記能顯示有關藥效藥物，如雙磷酸鹽（Bisphosphonate）、SERM、Estrogen、Teriparatide、維他命D₃及 K₃、 Denosumab。使用此等藥物才能判定藥效。其它藥物要判定藥效，可能會有困難。

2.利用對骨代謝標記有效藥物，如何判定效果的問題。視標記的變化，來判定效果。如病患投予骨吸收藥，通常投予3個月後，骨吸收標記會有意義下降，因此治療開始及治療開始3~6個月後各測定1次。觀察變化，如能超過，有意最小變化（MSC）.。如果治療判定有效，這種治療可以繼續進行。骨形成標記變化，比起骨吸收標記慢3個月，因此，因此，間隔6個月測定骨形成標記，較為理想。

3.最近常使用的骨形成促進藥，Teriparatide如每日投予，在骨形成標記中，PINP的變化最顯著，因此，治療開始及治療4個月後，測定PINP，判定治療效果較理想。

  如果Teriparatide 1週投予1次，PINP值在3個月內，還會顯示高值，但6個月後就會轉變為低值。此點還是要注意。

  談到效果判定時，標記並沒有太大變化時，如何處理的問題。那就表示，藥物治療無效。就要注意，病患有沒有按時服藥，而不是立刻換藥的問題，服藥順從性也很重要，服藥順從性不好，藥效就不能發揮。另外抽血時間，在治療前及治療後，是否一致，也很重要。

  另外雙磷酸鹽（Bisphosphonate），服藥與飲食攝取時間關係很大，兩者的時間是否適當，都要注意。如果上述情形沒有問題，經藥物治療後，骨代謝標記並沒有變化，始考慮要換藥治療。

  所以談到標記檢查，還要注慮，標記日內變化、腎臟病，及有關這方面，都要充分瞭解。

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關鍵字：骨代謝標記