阿水

 類風濕及膠原病為多因子疾病，可分為遺傳因素與環境因素。可能有談日本類風濕及膠原病的發生原因及致病性複數遺傳因素加上，有多少環境因素，現還不知道，這些加在一起而發病。

  談到類風濕關節炎的研究較進步，類風濕關節炎為獲得免疫（Acquired immunity）所引起的占大部分。其它如全身性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus：SLE）為獲得免疫加上自然免疫及免疫複合體，與基因有關。不同疾病，症狀也會稍為不同。

  自體抗體引起疾病也有，如類風濕關節炎，還有SLE另一種病態，稱為狼瘡腎炎（ Lupus nephritis）。但自體抗體，是否全部形成這種疾病，現還不清楚。但有的病患確實從自體抗體引起。

  談到類風濕關節炎，曾經認為類風濕因子為自體抗體為唯一引起本疾患。

但是修格連氏症候群（Sjögren's syndrome）及紅斑狼瘡(LED)，也會出現自體抗體，因此，對發病來說，自體抗體，不是特異性。

  15年前專家開始注意抗CCP抗體，正式名稱為，抗瓜氨酸化胜肽抗體(Anti-citrullinated peptide antibody:ACPA)  現已推出測定本抗體Kit，, 商品名稱為抗CCP抗體(Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies)抗環瓜氨酸抗體。這是蛋白之中精氨酸（Arginine）是一種α-胺基酸，被瓜氨酸酵素，轉變為瓜氨酸為抗CCP抗體(Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies)抗環瓜氨酸抗體。

這種抗體對類風濕關節炎的特異度很高。會形成瓜氨酸抗體，其中一種原因為基因組，另一種原因為環境有關。

現基因組對類風濕關節炎瞭解到甚麼程度。自1970年代就瞭解到類風濕關節炎與遺傳因素HLA DR4有關。 HLA在免疫系統，可提示抗原，在類風濕關節炎如何提示抗原，當時並不清楚。後來分為為抗CCP抗體陽性及抗CCP抗體陰性加以研究。結果抗CCP抗體陽性與DR4有關。也就是陰性與DR4無關。抗CCP抗體陽性才會引起過敏反應，而這種過敏反應與 HLA有關，因而開始引起注意。另一種，因炎症誘導瓜氨酸酵素，將體內蛋白質瓜氨酸化為遺傳因素，如當病患有吸菸，或牙周病時，或肺及口腔內有炎症時，與HLA為遺傳因素。吸菸與牙周病為環境因素。如果病患有HLA，有瓜氨酸化抗原，容易提示抗原，就會發生免疫反應。也就是環境與遺傳因素共同聯合起來作用。

  談到抗CCP抗體，發病前的情形。發病前10年就開始，當發病前會升得很高。談到關節變形的問題，可能不僅抗CCP抗體，還有與類風濕因子，抗體價比較高的關節破壞會比較吸重。也就是說，病患有抗CCP抗體及類風濕因子抗體，關節破壞最嚴重，如果這2種陰性，關節破壞就不會嚴重。

 現學者認為，類風濕因子在治療時可以降下，但抗CCP抗體沒有辦法降下，因此，有人認為現代治療，還不算完美。也有認為，只要把類風濕因子降下就算

完美，這方面還沒有定論。

  現在做基因組研究中心，與遺傳有關基因，及其基因所製迼蛋白質，及相互作用蛋白質，現在治療藥就是，對付基因蛋白質，還不算完美，如果還有繼續基因組研究，可能還會有新藥推出。

  從前使用藥，與現在使用藥比較，還是使用於基因治療比較有效。

  談到吸菸，可引起慢性炎症，可以引起牙周病，肺部可以引起慢性炎症，如果以類風濕關節來說，可以誘導瓜氨酸酵素，將自體蛋白瓜氨酸化，形成自體抗體標的。也就是說，疾病會引起慢性炎症。從統計資料顯示，戒煙有助症狀改善。

關鍵字：談日本類風濕及膠原病的發生原因及致病性