談日本對皮膚搔癢的溫熱療法 @ 阿水

談到皮膚發生搔癢的發生機轉，首先要談到皮膚的感覺，尤其是搔癢與疼痛的發生機轉。最近較注目為，瞬態感受體電位陽離子通道( Transient receptor potential channel:TRP) - 目前已知人類的痛覺與熱覺訊號，可經由同一個離子通道來傳遞。

感受器，如同開關(switch) 感受器。這種受體受到重視。TRP受體有幾種亞科（Subfamily），對熱刺激會起反應的受體，尤其是43度以上，有TRP-V1的受體。當皮膚受到了較熱的刺激，也會引起搔癢。但現瞭解到，當熱刺激，經開關進入，人體後會發生減敏感化，而可抑制搔癢。

另外泡澡52度左右高溫進入開關，稱為TRP-V2。另外泡澡用，32~39度水溫，稱為TRP-V3。

冷水刺激，如25~28度，也可進入開關，稱為TRP-M8。這是經日本研究後把它分離出來。其它還有17度，溫度較低，也可進入開關，稱為TRP-A1，這種情形，不僅溫度，同時對化學物質，如甲醛（Formaldehyde），也會發生作用。競合一詞，原本是由諾威(Novell)公司前任CEO雷．羅諾達(Ray Noorda)所提出，為描述企業間競爭與合作的關係，他將英文中「競爭」(Competition)與「合作」(Cooperation)兩個字拆解出來，組成「競合」一字(Coopetition)。

　　競合策略的主要論點便是如何「藉由競合創造出不同與以往的嶄新價值」，但在建立新價值的過程中，卻往往必須透過競爭與合作的方式來達成。

剛才談到溫熱刺激，與熱的刺激，最有關係為TRP-V1與TRP-V2。但如果TRP-V1受到冷感刺激，同樣在TRP-A1也會，受到刺激，而發生競合。這就是皮膚加了溫熱刺激，就會發生抑制搔癢的作用機轉。

當TRP-V1，受到43度溫水刺激後，會有搔癢，但因為有減量調節（Down regulation）機轉，被抑制下來，不再有搔癢。如同我們泡溫水時，開始可能會有輕微刺激感覺，很快就會消失。這種瞬態感受體電位陽離子通道( Transient receptor potential channel:TRP) 的減量調節，使不再有刺激感覺，而且，活化其它物質。

當TRP-A1被活化後，會感覺有冷的感覺，同時TRP-V1，會被神經細胞，引起表現。最近發現TRP-V1，在自由神經末端，也就是在末端組織，分佈很廣。

皮膚表皮有角質細胞（Keratinocyte），對溫度起反應，而角質細胞會活化受體，。但臨床研究，主要為C fiber，傳導至脊髓後方的徑路。

因為角質細胞有很多，經溫熱，活化通道（Channel）對神經產生刺激。相反的表皮細胞使TRP-V1，發生減量調節，就不會發生神經傳導作用。也就不會有癢的感覺。

通常泡溫泉，水溫在52度，為高溫泉浴。我們泡溫泉如果到水溫在42~43度，可說高溫泉浴，這時TRP-V1開關，容易發生作用。TRP-V1開關與組織胺有關。組織胺與TRP-V1開關有關，因為TRP-V1帶有組織胺受體。也就是組織胺透過TRP發生癢，再經溫熱，使TRP產生減量調節（Down regulation），使組織胺癢的機制，也被抑制下來。其它還有在V1，速激肽（Tachykinins）、P 物質 (Substance P)也可進入V1開關，已從動物實驗得知。

現在關鍵字有，組織胺、P 物質，P 物質易從神經末端出現，活化肥大細胞，同刺激表皮角化細胞，在這種情形之下，與TRP受體也有關而發生神經原性炎症（Neurogenic inframation）為癢的發生。神經有TRP受體，如果有P 物質及組織胺等刺激，也可使用溫熱，抑制癢的發生。這種癢的發生，是從動物實驗得知。

TRP1~4，將基因剔除老鼠（Knock out mouse），將地板加熱，到甚麼熱度，老鼠可到地板上走路實驗，這也是發現癢方法。還有交互使TRP受體表現，可以使各種V1表現，或M8表現，可以使用各種化學物質，如果起反應，會發生鈣流入(Calcium influx)，因而發光。如此刺激TRP受體，而做末知篩檢實驗。現在使用基因導入酵母（ Yeast），可做各種試驗。