阿水

首先談到硬皮症（Scleroderma）的流行病學、預後及診療的現況。

  硬皮症為膠原病的一種，在日本，被分類為[難病]，也就是治療困難疾病。

目前在日本有3萬病患，如果沒有發現病患，加上輕度病患，可能病患還會更多。多數膠原病，經治療後，預後都改善很多，唯獨硬皮症，沒有明顯改善，這是其代表。

  病患以女性占多數，男女比為1：9，發病年齡最高峰為50歲年代。停經後女性占多數，全身性紅斑狼瘡(SLE)，年青女性占多數，可能與女性荷爾蒙有關。但是硬皮症是停經後才發病，與女性荷爾蒙的關係不大。

  談到硬皮症發病率，全世界都差不多。日本人皮膚硬化的程度比歐美人輕，但間質性肺疾病的肺纖維化程度較嚴重。

  談到診斷，本病的特徵為皮膚及內臟各器官的纖維化及末梢循環障礙，如

雷諾氏現象（Raynaud's phenomenon），受到寒冷或緊張刺激，手指頭發白，

隨時間，轉變為紫色，然後轉變為紅色，這就是雷諾氏現象，也是初發症狀，最多見。最先出現雷諾氏現象，其後出現手指腫脹，不久就發生手指硬化，至體幹硬化。早期手指腫脹，就不能帶戒指，當硬化擴及手背及手腕，握手就會發生困難。發病初期，以浮腫為中心，經 一段時間後，皮膚轉變為硬化局面，高峰期過後，皮膚開始萎縮，而變軟。在這經過，如果久一點，色素沉著點，會出現斑狀色素，如同鹽和胡椒粉外觀（Salt and pepper like appearance）。

  談到本病的分類，有重症度分類及病型分類。

病型分類為視皮膚硬化範圍，分為瀰漫性皮膚硬化型及局部性皮膚硬化型。手指硬化開始，擴及肘及膝，甚至軀幹，稱為瀰漫性皮膚硬化型。瀰漫性皮膚硬化型的病例較易發生纖維化病變、間質性肺炎、 腎機能障礙及腎危機(Scleroderma renal crisis：SRC)，導致突發性惡性高血壓與急性腎衰竭。

  局部型病患，如手指硬化20年，沒有其它病變的也有。但也有手指硬化10年後，合併有肺動脈性肺高血壓。因此，手指硬化輕症病患，還要追蹤觀察。

  從皮膚硬化範圍分類，加上自體抗體分類，可以分得更詳細。

日本健保，規定能測定自體抗體共有3種：

1. 抗著絲點抗體（Anticentromere antibody）陽性病患，多數皮膚硬化，為局限性皮膚硬化型。

2. 瀰漫性皮膚硬化型抗拓樸異構酶I （Topoisomerase I ），或者Scl-70抗體及 RNA polymerase（聚合酶）Ⅲ抗體，此2種，會高頻率發生陽性。

  這2種瀰漫性皮膚硬化型有關自體抗體，與臨床症狀，有很大不同。抗拓樸異構酶I （Topoisomerase I ）抗體陽性病例，多數會引起間質性肺炎及接著惡化，而RNA polymerase（聚合酶）Ⅲ抗體陽性病例，發生腎機能障礙及腎危機(Scleroderma renal crisis：SRC) 的可能性很高。

  談到診斷，可使雷諾氏現象（Raynaud's phenomenon）問診及皮膚硬化具體所見，就可下診斷。影像診斷，使可觀察肺臟障礙的嚴重度。而硬化症容易發生障礎的肺臟，可使用高解析度CT檢查；做心臟檢查，可使用超音波及MRI；消化道，可以使用顯影檢查，如此，可做適當評估。

  談到治療，在膠原病中，皮膚硬化型的預後不良。主要是使用類固醇治療效果不明顯。本病的病態為纖維化及血管重塑為中心。產生膠原蛋白（Collagen）的膠原纖維的 纖維母細胞（Fibroblast），如何抑制纖維母細胞為重點。從前治療為對症療法，最近病態分析，相當進步，引起纖維母細胞活化因素逐漸瞭解，同時可檢查出，有關細胞及液性因子，對此等為標的，各種標的療法已研發出來，不久就可引用到臨床。 

  其它要注意，病患的日常生活，不要受涼，注意保暖，同時對所有病患要戒煙，否則對心臟和肺臟有害無益。雖然現在有新藥不斷推出，但是此類新藥，對惡化病患，效果不明顯，因此，要早期發現早期治療。

  早期發現本病重點有3種：

1.雷諾氏現象（Raynaud's phenomenon），發現有助早期診斷。發病在50歲年代婦女，易把它當成更能期障礙。重要的，手指顏色變化及正確問診，對診斷幫助很大。可利用手機拍下手指顏色變化，帶來門診給醫師參考，如此，可以正確評估。

2.帶戒指，有時脫不下或帶不上，要注意，可能手指有腫脹。

3.如果有膠原病患，要檢查抗核抗體，如果陽性，可進一步測定上述3種抗核抗體，做為參考。因此，雷諾氏現象、手指腫脹及抗核抗體，為早期診斷硬皮症的秘訣。

關鍵字：硬皮症