談日本使用Statins後的副作用 @ 阿水

服用Statins（他汀類藥物）後，有的病患容易發生肌肉疼痛及肌肉無力，如何處理的問題。從對照試驗（Controlled trial）及雙盲程序（Double blindness）得知，固然服用Statins的病患發生肌肉疼痛，服用對照組（Control group）藥物也有20%發生肌肉疼痛，可見發生肌肉疼痛，有時為服用安慰劑（Placebo）引起，不一定，全部因服用Statins引起。

但是要注意，Statins引起的肌肉疼痛的特徵為，兩側性的肌肉發生疼痛，如臀部、大腿、小腿或上臂較大肌肉，發生副作用。通常服用Statins最初的4週，發生最多，在12週內通常就會出現副作用。

同時停止服用Statins後2週內，副作用就會消失，如果再服用，就會出現副作用。但有少數不是如此情形，也是會有。

談到服用Statins後要定期抽血檢查CK，為磷酸肌酸(Creatine phosphoric acid：CK)。但是多數服用Statins後，CK變化不一定與Statins的副作用平行（Parallel）。有的論文指出，CK如果升高到超過正常3倍數值，也就是600，可能要考慮停藥。如果多數醫師認為CK，如果超過1,000，那就要停藥。因此600～1,000為灰色地帶（Gray zone）。有的日本專家認為，如果病患服用Statins後沒有副作用，即使CK高，繼續服用Statins，多數沒有關係。

如果病患有屁股着地摔倒，或感冒，服用其它感冒藥，也許，可使Statins的血中濃度升高。可能因而副作用也會升高。如果病患對Statins的副作用有不安時，懷疑為Statins副作用，可以停用2週，如果在2週內副作用消失，應該可稱為副作用引起。如果懷疑有副作用，可以使用其它種類的Statins，或者使用膽固醇吸收阻礙劑也會有同等的效果。剛開始使用Statins，與使用膽固醇吸收阻礙劑合併使用後，Statins的藥效會更好。

如果使用Statins後有副作用，可以改用中藥，芍藥甘草湯服用。因為芍藥與甘草可以控制鈣離子與鉀離子，在肌肉細胞的出入。如果病患服用Statins有副作用，可以改服用芍藥甘草湯有效，如果症狀嚴重，可以連續服用，要注意，這時可能會出現，假性醛固酮減少癥(Pseudohypoaldosteronism)。

在甲羥戊酸途徑（Mevalonate pathway），在HMG-CoA下游，有Coenzym Q10, 為粒線體（Midchondria）的電子傳導系統的補酵素，如果缺乏，照樣可以引起肌力低下，雖然臨床如此，但很難使用臨床試驗證明。服用Coenzym Q10，服用後，有半數病患的抽筋減少，因此，可以試用本劑。

很可能肌肉的症狀，不是單一原因引起，因此，使用Coenzym Q10治療，有的有效，有的沒有效。

最近，於2016年秋季，日本認為免疫性壞死性肌病（Myopathy）為嚴重副作用，追加為Statins的副作用。這種副作用，當病患服用Statins時，近側骨骼肌會發生脫力感（無力感），尤其是CK高到6,000~1萬，有非常高的病例。與通常服用Statins後的骨骼肌症狀不同，即使中止服用Statins後，骨骼肌的脫力感，仍然會遷延為其特徵。生檢時，可以觀察到肌肉組織懷死、巨噬細胞的聚集，MRI可觀察到肌肉壞死。這個原因很可能為Statins的標的酵素HMG-CoA還元酵素，對這個發生自體抗體為臨床的特徵。雖然Statins可以阻礙HMG-CoA，但有的病患反而使HMG-CoA濃度升高。免疫性壞死性Myopathy的病患多見於人類白細胞抗原（Human leukocyte antigen：HLA）型的人，也就是增加HMG-CoA還元酵素，產生免疫。