談日本腎臟及尿道疾病診療的將來展望 @ 阿水

從泌尿道來觀察，在外科引進達文西機械手臂手術 (da Vinci System for Surgery) 後有非常顯著的進步。但是內科的慢性腎臟病的治療，仍然在使用腎素-血管張力素系統的雙重阻斷（Renin angiotensin阻礙藥）及Statines，此類藥物主要是從其它科系研發出來的藥物，應用到慢性腎臟病的治療。現正在研究，可能不久將來，可以治療慢性腎臟病的新藥物。例如，腎臟的低氧狀態下，即控制低氧的防禦機構的轉錄調節因子，可直接使其活化。或者能阻滯腎臟病的惡化，如氧化刺激防禦因子的轉錄調節因子的活化，以治療慢性腎臟病，這種治療已應用到臨床試驗，不久可能使用到臨床，為新的治療慢性腎臟病的藥物。

Transcriptional的stage之前，即轉錄期之前，要做抗氧化時，會提到維他命E、蝦青素（Astaxanthin）、茄紅素（Lycopene）等的抗氧化效果都不理想。關於這方面，在數年前美國腎臟學會曾經做過研究，為何做抗氧化作用時，經常不會出現好的效果。

其結果為:

1.要測定抗氧化的標準標記（Marker）還沒有。例如eGFR或蛋白尿的測定，大家都能承認的測定法，在抗氧化效果的測定法就沒有。

2.需要治療對象的病患，是否有氧化刺激，不清楚。

3.使用抗氧化效果無效病患，是病患的選擇有問題，或者，藥本身無效的問題，並不清楚。

這次研發的新的治療藥物，直接作用於轉錄調節因子，有抗氧化能的活化，效果可能不會太差。

在歐美上述新藥，在臨床上已做PhaseⅡ的試驗，有提高eGFR的效果，但歐美的PhaseⅢ試驗，發生有害現象，即有心臟衰竭發生，因而試驗中斷。因為日本人發生心臟血管的合併症較少，因此，現在日本，再做PhaseⅡ試驗中。

談到抗氧化作用，對心臟衰竭有好處。最近心臟衰竭的病患在增加，為甚麼增加，不清楚。本劑作用於內皮素（Endothelin）的徑路，推測(Speculation)，但還沒有完全證實，內皮素（Endothelin）可以從小便的檢查驗證。日本再做PhaseⅡ試驗中還沒有發現有害現象。在試驗中最好eGFR不要再下降，而本劑可能會提高eGFR。如果CKD的病患在G3b期，或G4期， eGFR為30，希望能再提高到5的數值，目的就是延長腎臟移植時間。目前的試驗顯示，並沒有發現任何副作用。

談到設備（Device）方面，在透析方面，在機械工學很發達，同時也很進步的分野，在歐美已研發攜帶型透析器。但是再生醫療，很少進步。因為腎臟是結構很複雜，單從腎絲球來說，其中間有系膜（ Mesangial ），其周圍有毛細血管，如網目，其外側有腎絲球細胞，足細胞(Podocyte)、近曲小管（Proximal convoluted tubule）、遠曲小管（Distal convoluted tubule）、集尿管（Collecting duct），才能發揮機能。腎絲球的生理結構那樣複雜，要發展再生醫療，目前還是有困難。但是透析的機械醫療突飛猛進，可以將透析儀器深殖體內，代替再生醫療。這種攜帶型透析器輕便，可以一面工作，一面透析。現有一個問題就是透析一次，需用到120公升的水，此點有待改進特殊過濾機。現進步到將透析器，如皮帶，卷到身上，可透析數日至1週的報告。如果將來進步，可以將透析器深殖體內，長期使用。