談日本高尿酸血症與全身合併症 @ 阿水

高尿酸血症（Hyperuricemia）與痛風及尿道結石瞭解較深刻，其它方面自2000年在臨床上及基礎上開始著手研究。尤其2000年美國一種大型研究稱為工作場所健康研究( Worksite Studies) 尿酸越高，心臟血管疾病的意外事故發生率就會越高，這是從8,000人，追蹤觀察20年後所得的結果，也就是尿酸為心臟血管疾病的獨立危險因子。

這就是高尿酸血症的研究開始，同時在這一時期，基礎研究，從高尿酸血症的老鼠實驗，得知會罹患高血壓及腎臟痛。同時也發現，使用 Allopurinol、Febuxostat有抑制高尿酸血症的效果。從前，總認為尿酸為續發性的產物，現逐漸瞭解，尿酸會引起，高血壓及腎臟病的主要原因。

談到高尿酸血症，可能直接與簡接影響有關。高血壓與慢性腎臟病都與發生心臟血管疾病有關。其發生機轉為一尿酸對於構成血管細胞，尤其內皮細胞及平滑肌細胞有傷害作用，而導致血管硬化，這就是引起心臟血管疾病的過程。

在數年前，在沖繩曾做大型研究，沒有罹患高血壓及新陳代謝症候群病患，追蹤觀察4年，結果發現，尿酸較高的人，容易得高血壓及新陳代謝症候群。因此尿酸較高，可能會引起高血壓、新陳代謝症候群以及胰島素阻抗性，或者與糖尿病的發生有關。

臨床上常會提到尿酸是好是壞的問題，因為有抗氧化作用及有氧化作用。確實在血漿中，尿酸占6成有抗氧化作用。人類因進化的關係，失去代謝尿酸的

Uricase，使得抗氧化作用升高，而氧化物質消失，更使得人類能夠長壽。

當尿酸有某種程度升高時，有抗氧化作用的好處，但是如果太高，可能會造成痛風、高血壓、慢性腎臟病及心臟血管疾病。

談到尿酸具有氧化作用與抗氧化作用，即兩種相反作用。這種作用可用尿酸對於血管構成細胞障礙加以說明。血管內皮細胞有尿酸的運送（Transporter）機制，透過這種機制，血漿尿酸，就可進入血管內皮細胞。如果血漿尿酸越高，就越容易進入內皮細胞，因此在細胞內，產生氧化作用，加上腎素-血管緊縮素（renin–angiotensin）的亢進，使內皮細胞的细胞凋亡（apoptosis）或老化。

總之在血漿中尿酸有2種作用，在血漿中有抗氧化作用，進入內皮細胞有破壞作用，也就是說尿酸太高也不好。

談到如何治療尿酸對身體的傷害。這就要談到，5~6年前推出黃嘌呤氧化酶（ Xanthine oxidase）阻礙劑的Febuxostat。40年來使用的 Xanthine oxidase阻礙劑為 Allopurinol，而Allopurinol是從腎臟排泄，因此，腎不好，就不好使用Allopurinol。新的Febuxostat是從肝臟及腎臟2條路徑排泄，因此有某種程度的腎機能不良，不需要調整劑量，還是可以使用Febuxostat。

使用這樣治療，專家建議請處理腎臟病的醫院，對於CKD 3，即eGFR 30~60為控制組（對照組）與服用Febuxostat－組做隨機雙盲實驗2年，觀察其結果如何。對腎臟病的治療藥，－直沒有很好的藥物，雖然目前使用的ACE inhibitor或ARB，這種有腎臟保護作用，是透過降壓機轉，不是直接有保護腎臟的作用。如果使用Febuxostat能抑制腎臟病的進行，直接作用於腎臟，可使病患幸福，同時，對醫療經濟的幫助也會很大。