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 刺激腎上腺皮質細胞會產生醛固酮(Aldosterone),主要作用於腎臟,鈉與鉀的交換有關,是一種很重要的類固醇激素。最近更進一步瞭解,作用於血管及心臟,同時與炎症與織維化的病態有關的激素。目前日本使用的醛固酮拮抗劑,有Spironolactone3年前始使用的EplerenoneEplerenone的適應症僅限於高血壓病患,可能還要進一步臨床研究。

    談到使用本劑的副作用,尤其是使用Spironolactone,作用點是阻止醛固酮的受體,這是原來的作用,但還作用於androgen receptor (AR) progesterone receptor (PR),因而發生中年男性有女性乳房;女性則發生月經異常,與性激素有關的副作用才是最大的問題。Eplerenone與性有關的副作用幾乎沒有,但阻止醛固酮的受體的作用稍為差,僅有Spironolactone50-70%。目前希望能研發出更理想的藥物。

談到心臟衰竭的病患使用醛固酮拮抗劑,這方面有相當多的研究,很早以前有一種RALESRandomized Aldactone Evaluation Study試驗,對非常嚴重心臟衰竭的病患,曾使用低劑量的Spironolactone 25mg,會降低3成的死亡率。其後心肌梗塞後發生的心臟衰竭,投予Eplerenone,對輕度病患還是有效。2011年,對輕度的NYHAClassⅡ(New York Heart Association Functional. Classification)的心臟衰竭的病患,投予Eplerenone也有效的報告。因此,目前對於心臟衰竭投予醛固酮拮抗劑有效的證據(Evidence

其次談到原發性醛固酮增多症(primary aldosteronism,簡稱原醛症),大約佔高血壓病患的5-10%,病例不算少,有的不必手術治療,有一半可以使用藥物治療。治療的藥物就是醛固酮拮抗劑,需要服用一輩子,宜選用副作用較少的藥物。曾經就有Spironolactone一種藥物,現在可能使用副作用較少的Eplerenone,但還沒有做出確實有效的證據(Evidence)。

談到原發性醛固酮增多症的診斷秘訣,最近曾發表過其指引,如果是高血壓病患,最好在上午抽血檢查醛固酮(pg/ml)與腎素的比例,如果是腎素活性(ng/ml/hr)200以上,或是腎素濃度(pg/ml40以上為其臨界點 cutoff point。但是,事實上病患已服用各種藥物,也會受到其影響,還是抽血檢查醛固酮與腎素,診斷的效率會提高。

談到新的醛固酮指引,如何使用醛固酮拮抗劑,固然有高血壓的病患,首先要把血壓降下來,但醛固酮拮抗劑並非降血壓第一線用藥,目前降血壓的第一線用藥還是以ARBAngiotensin II receptor blockers與鈣拮抗劑為優先。但有的高血壓病患對藥物有抗藥性,可能要使用各降壓劑3-4種製劑,這時候有必要加入醛固酮拮抗劑,降壓效果就會很明顯。目前對糖尿病等,治療有抗藥性的高血壓病患有明顯的效果,現雖不是第一線用藥,可能不久會排在治療高血壓藥物的較前段。總之,使用標準的高血壓的治療,如使用ARB,會發生醛固酮下降,但接著就會升高,為解決這種情形(Aldosterone breakthrough),可使用非常低劑量的醛固酮拮抗劑,這種方法可能是未來治療高血壓的新處方。因此,有醛固酮較高的病患,固然要使用醛固酮拮抗劑,其它如糖尿病、肥胖的新陳代謝症候群的病患,多有高血壓,使用降壓劑,不易把血壓降下來,可以加上醛固酮拮抗劑,則效果會比較明顯。

目前常使用的降壓劑,如ARB等有保護器官的作用,同樣醛固酮拮抗劑把血壓降下來,對腎臟和心臟還是有保護作用。

談到對腎臟病的病患,如何使用醛固酮拮抗劑的問題。通常此類病患已使用ARB,如果要追加醛固酮拮抗劑,最大的問題就是高鉀血症的副作用,如果腎功能GFR50ml/min/1.73m2 以下,而在服用ARB很可能引起高鉀血症,因此如果腎機能低下,或者高齡老年人,追加醛固酮拮抗劑還是要注意。

談到醛固酮拮抗劑使用,對糖尿病或者新陳代謝症候群的病患,有保護器官及改善症狀的問題。對糖尿病性腎症,目前的研究報告顯示,有減少尿蛋白的效果,因為研究報告並不是很多,還有待今後的研究,提出證據。

實際使用醛固酮拮抗劑時要如何注意高鉀血症的問題。通常對病患投予醛固酮拮抗劑時,會有某種程度的高鉀血症,但是血中鉀在某一程度升高,表示有藥效,如果是初次投予,宜在4週以後來醫院檢查血中鉀的濃度。如果血中鉀的濃度超過5mEq/l,可能會發生心律不整,因此如果腎機能不良的病患要使用高劑量的醛固酮拮抗劑,可能會有困難。所以,如果血中鉀的濃度超過5mEq/l,不管病患有沒有罹患糖尿病,追加藥物還是要注意。

其次再談到副作用的問題,Spironolactone會發生與性有關的問題,但也有不會發生副作用的病患,如果用量增多,使用時間過久,在男性會發生有痛性的疼痛,如此一來很難繼續服藥。如果沒有此類副作用,醛固酮拮抗劑是相當不錯的降壓劑。如果每日服用Spironolactone 100mg以上,發生副作用的頻率就會升高。通常發生副作用的時間因人而異,也就是有個人的差別。服用一個月後開始出現。這時可詢問病患穿西裝時,胸部有沒有疼痛的感覺。如果有副作用出現,可以減少劑量,再視情況,但多數是如果沒有Eplerenone的禁忌,改換本劑,副作用就會消失。如果罹患糖尿病並沒有蛋白尿的病患,還是Eplerenone為第一選擇藥物。

最後談到醛固酮拮抗劑的未來展望,希望將來能夠研發出,降血壓的效果更好,而且對性腺刺激較少的藥物。

 

 

 刺激腎上腺皮質細胞會產生醛固酮(Aldosterone),主要作用於腎臟,鈉與鉀的交換有關,是一種很重要的類固醇激素。最近更進一步瞭解,作用於血管及心臟,同時與炎症與織維化的病態有關的激素。目前日本使用的醛固酮拮抗劑,有Spironolactone3年前始使用的EplerenoneEplerenone的適應症僅限於高血壓病患,可能還要進一步臨床研究。

    談到使用本劑的副作用,尤其是使用Spironolactone,作用點是阻止醛固酮的受體,這是原來的作用,但還作用於androgen receptor (AR) progesterone receptor (PR),因而發生中年男性有女性乳房;女性則發生月經異常,與性激素有關的副作用才是最大的問題。Eplerenone與性有關的副作用幾乎沒有,但阻止醛固酮的受體的作用稍為差,僅有Spironolactone50-70%。目前希望能研發出更理想的藥物。

談到心臟衰竭的病患使用醛固酮拮抗劑,這方面有相當多的研究,很早以前有一種RALESRandomized Aldactone Evaluation Study試驗,對非常嚴重心臟衰竭的病患,曾使用低劑量的Spironolactone 25mg,會降低3成的死亡率。其後心肌梗塞後發生的心臟衰竭,投予Eplerenone,對輕度病患還是有效。2011年,對輕度的NYHAClassⅡ(New York Heart Association Functional. Classification)的心臟衰竭的病患,投予Eplerenone也有效的報告。因此,目前對於心臟衰竭投予醛固酮拮抗劑有效的證據(Evidence

其次談到原發性醛固酮增多症(primary aldosteronism,簡稱原醛症),大約佔高血壓病患的5-10%,病例不算少,有的不必手術治療,有一半可以使用藥物治療。治療的藥物就是醛固酮拮抗劑,需要服用一輩子,宜選用副作用較少的藥物。曾經就有Spironolactone一種藥物,現在可能使用副作用較少的Eplerenone,但還沒有做出確實有效的證據(Evidence)。

談到原發性醛固酮增多症的診斷秘訣,最近曾發表過其指引,如果是高血壓病患,最好在上午抽血檢查醛固酮(pg/ml)與腎素的比例,如果是腎素活性(ng/ml/hr)200以上,或是腎素濃度(pg/ml40以上為其臨界點 cutoff point。但是,事實上病患已服用各種藥物,也會受到其影響,還是抽血檢查醛固酮與腎素,診斷的效率會提高。

談到新的醛固酮指引,如何使用醛固酮拮抗劑,固然有高血壓的病患,首先要把血壓降下來,但醛固酮拮抗劑並非降血壓第一線用藥,目前降血壓的第一線用藥還是以ARBAngiotensin II receptor blockers與鈣拮抗劑為優先。但有的高血壓病患對藥物有抗藥性,可能要使用各降壓劑3-4種製劑,這時候有必要加入醛固酮拮抗劑,降壓效果就會很明顯。目前對糖尿病等,治療有抗藥性的高血壓病患有明顯的效果,現雖不是第一線用藥,可能不久會排在治療高血壓藥物的較前段。總之,使用標準的高血壓的治療,如使用ARB,會發生醛固酮下降,但接著就會升高,為解決這種情形(Aldosterone breakthrough),可使用非常低劑量的醛固酮拮抗劑,這種方法可能是未來治療高血壓的新處方。因此,有醛固酮較高的病患,固然要使用醛固酮拮抗劑,其它如糖尿病、肥胖的新陳代謝症候群的病患,多有高血壓,使用降壓劑,不易把血壓降下來,可以加上醛固酮拮抗劑,則效果會比較明顯。

目前常使用的降壓劑,如ARB等有保護器官的作用,同樣醛固酮拮抗劑把血壓降下來,對腎臟和心臟還是有保護作用。

談到對腎臟病的病患,如何使用醛固酮拮抗劑的問題。通常此類病患已使用ARB,如果要追加醛固酮拮抗劑,最大的問題就是高鉀血症的副作用,如果腎功能GFR50ml/min/1.73m2 以下,而在服用ARB很可能引起高鉀血症,因此如果腎機能低下,或者高齡老年人,追加醛固酮拮抗劑還是要注意。

談到醛固酮拮抗劑使用,對糖尿病或者新陳代謝症候群的病患,有保護器官及改善症狀的問題。對糖尿病性腎症,目前的研究報告顯示,有減少尿蛋白的效果,因為研究報告並不是很多,還有待今後的研究,提出證據。

實際使用醛固酮拮抗劑時要如何注意高鉀血症的問題。通常對病患投予醛固酮拮抗劑時,會有某種程度的高鉀血症,但是血中鉀在某一程度升高,表示有藥效,如果是初次投予,宜在4週以後來醫院檢查血中鉀的濃度。如果血中鉀的濃度超過5mEq/l,可能會發生心律不整,因此如果腎機能不良的病患要使用高劑量的醛固酮拮抗劑,可能會有困難。所以,如果血中鉀的濃度超過5mEq/l,不管病患有沒有罹患糖尿病,追加藥物還是要注意。

其次再談到副作用的問題,Spironolactone會發生與性有關的問題,但也有不會發生副作用的病患,如果用量增多,使用時間過久,在男性會發生有痛性的疼痛,如此一來很難繼續服藥。如果沒有此類副作用,醛固酮拮抗劑是相當不錯的降壓劑。如果每日服用Spironolactone 100mg以上,發生副作用的頻率就會升高。通常發生副作用的時間因人而異,也就是有個人的差別。服用一個月後開始出現。這時可詢問病患穿西裝時,胸部有沒有疼痛的感覺。如果有副作用出現,可以減少劑量,再視情況,但多數是如果沒有Eplerenone的禁忌,改換本劑,副作用就會消失。如果罹患糖尿病並沒有蛋白尿的病患,還是Eplerenone為第一選擇藥物。

最後談到醛固酮拮抗劑的未來展望,希望將來能夠研發出,降血壓的效果更好,而且對性腺刺激較少的藥物。

 

 

 

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