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談到低的高密度脂蛋白膽固醇(HDL Cholesterol)血症的問題。目前日本的低的高密度脂蛋白膽固醇血症,男女都不超過40mg/dl,為低的高密度脂蛋白膽固醇血症。這種病患容易發生缺血性心臟病及動脈硬化性疾病,也就是越低越容易發生心臟血管意外事故(Event)的高危險群。LDL高的病患同樣也是危險。但是LDL高的病患其變化的幅度會比較大,但從流行病學方面的調查,兩者都會影響心臟血管疾病。

   談到低的高密度脂蛋白膽固醇血症的分類,可大致分為,知道發生原因,及不知道發生原因的兩種。前者有續發生的,是藥物引起,使用Probucol的脂質治療藥或者使用男性荷爾蒙的病患較低。還有罹患以下疾病也會使得HDL低下:肝硬化等肝疾病、潰瘍性大腸炎或克隆氏病等炎症性腸疾病,全身性的感染性疾病,尤其嚴重的敗血症,其它還有淋巴腫的淋巴性增殖性疾病。

   其次就是生活習慣病,如吸菸、肥胖、糖尿病,缺少運動,都會使HDL降到40mg/dl以下。

   談到吸菸與HDL降低的發生機轉,因為很多人在測定,尤其是吸菸的人,膽固醇酯轉移蛋白Cholesteryl ester transfer protein, CETP)會升高,CETP升高,HDL就會降低。其次談到糖尿病與肥胖的關係,兩者都會使肝臟的TG運送的VLDL的脂蛋白促進其合成。如果血中的VLDL增加,與HDL之間的脂質交換會增加,如此下來,TGVLDL中被HDL運走,而TGHDL破壞,因而HDL膽固醇會降低。

   其它還有將膽固醇從組織中轉運到血液ABCA1,即膽固醇轉運子( Cholesterol transporter )因此有Ⅱ型糖尿病時HDL會降下來。

談到缺乏運動,如果做有氧運動會升高HDL,尤其是肥胖和Ⅱ型糖尿病的病患,多數都缺乏運動,因而HDL較低,除了要飲食療法外,還要做有規律的有氧運動。談到Ⅰ型糖尿病的病人,通常使用胰島素治療,因此在某一程度上血糖會控制得好,但HDL通常高的比較多見,因此雖然是糖尿病Ⅰ型與Ⅱ型的HDL的代謝會有所不同。

談到治療,如果生活習慣病引起的,那就從改善生活習慣病,提升HDL,如戒菸、適當的運動及減肥是很重要。降低TG可以提高HDL,因此要注意降低TG。順便一提,每天喝少量的酒可以提高HDL。其次談到提高HDL的藥除了Probucol外,目前所使用的藥物有:Nicotinic acid Fibrate Statin。但是臨床上使用此等藥物主要目的是防止心臟血管意外事故的發生。因此如果HDL較低的病患,可以積極使用Nicotinic acid治療。最近證據顯示,StatinNicotinic acid合併使用並沒有抑制意外事故( Event)的發生。日本人服用Nicotinic acid,容易發生臉潮紅的事情發生。

單靠提高HDL就能防止Event的發生,可能也沒有那麼簡單。CETP阻礙藥可以強有力的提高HDL,對此類藥物曾有4種在研發中。最先推出的為Torcetrapib, 5年前就做臨床試驗,可惜,不僅升高血壓,Event的發生也增加,因而研發中止。目前還在研發中,可用替代指標( Surrogate marker)來觀察將來研究此類藥物可否使用於臨床。

目前都集中於研究HDL,但還有很多是Evidence不足,HDL較低對健康會發生問題,因此使用藥物來改善,但現在需要更多的Evidence,或者想到別的方法。

   其次談到按孟德爾遺傳定律出現的遺傳性HDL缺損症有3種:1.ApoA-1異常症。 2.ABCA-I缺損的Tangier disease 3. LCAT(Lecithin Cholesterol Acyl Transferase)酵素缺損,為主要HDL缺損症的原因。

   這種遺傳性疾病的診斷,在臨床上HDL在10mg/dl以下,臨床症狀有腎臟障礙,角膜混濁,最後還是請專科醫師做基因診斷。在這種情形之下同型结合子

(Homozygote)頻率很少發生。如果臨床上HDL在20~30mg/dl時,可以發現基因的特變。

   談到同型结合子Tangier diseaseLCAT缺損、 ApoA-1異常症在日本合起來也不過有數十例的報告,可說發生率非常的少。但是異形接合體(Heterozygote,可能會占全部病患的數%。在國外的報告顯示,脂蛋白脂肪酶(lipoprteinlipaseLPL缺損症,異形接合體HDL較低的人占數%。日本在這一方面並沒有提出報告

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