首先談到高血壓的治療藥腎素-血管升壓素-醛固酮抑制劑(Renin-angiotensin-aldsterone:RAS抑制劑),本劑在日本是常用藥物。
腎素-血管昇升壓素-醛固酮系統(Renin-angiotensin-aldosteronesystem:
RAAS)很早就知道有升壓的作用。RAS抑制劑當初就把它視為降壓劑,但是在20世紀後期,知道RAS抑制劑,不僅有降壓作用,還有保護心臟血管系統,保護腎臟的效果,因此成為常用的藥物,也就成為常用的心臟血管系的保護藥物。
為何有保護器官的問題,首先談到RAS抑制劑有ACE抑制劑及ARB(血管張力素受體阻斷劑)的副作用,在日本發生乾咳的病患很多,而在歐美發生副作用為血管浮腫(Angioedema)多見,但ACE抑制劑,容易引起乾咳,後來慢慢轉移使用空咳比較少見的ARB。
在一般的印象,RAS抑制劑的降壓效果並不是很明顯,在高血壓的指引指出,如果要積極降壓,單一種藥物很難降壓,要與其它降壓劑合併使用,效果會比較明顯。最近推出的RAS抑制劑的合劑。
本來日本使用鈣拮抗劑,作為強有力的降壓劑,此前,曾使用利尿劑,都有缺點及優點,為了彌補其缺點,而研究RA系抑制劑。現還是很重視鈣拮抗劑的併用藥及利尿劑的併用藥。
談到心臟的保護作用,可以從影像上,機能上,心臟大小,腦排鈉利尿胜肽(Brain Natriuretic Peptide:BNP),證明有保護作用。在影像診斷時,會使用心電圖,照胸部X光相片,心臟超音波檢查。從心電圖研究左心室肥大,投予RAS抑制劑後,有意義的改善。雖然並沒有單純使用X光相片評估心臟大小的研究,但使用有效的利尿劑、血管擴張劑、β阻斷劑等藥物等的併用療法後,心臟衰竭改善後,照胸部X光相片,心臟有意義縮小,肺部鬱血的情形有改善。如果使用ACE抑制劑的治療有效,使用ARB也會同樣有效。另一方面使用,CCB(Calcium channel blocker)即鈣拮抗劑中,使用鈣拮抗劑有降壓效果,確實肥大的心臟有縮小作用。使用ARB、ACE抑制劑與鈣拮抗劑,做臨床試驗,有效性都差不多。
其它使用血液生化學的標記(Marker),包括BNP的檢查,可以觀察到微小的變化。還有使用超音波檢查心臟,對左室肥大,會改善多少,有些變化都可觀察得到。
RA系抑制劑曾做小規模的臨床研究,使用的,也是這種標記。
使用RAS抑制劑,不僅有降血壓的作用,保護心臟、血管及腎臟的作用,因此,對心臟衰竭的治療,都有好的結果出現。對心臟衰竭合併有高血壓的病患,第一會選用RAS抑制劑,也是這個原因。
談到運動耐力(Exercise tolerance)為標記臨床試驗,幾乎沒有做這樣的試驗。但是從上述使用藥物的治療效果,加以推測,運動耐力的試驗,應該會有好的結果出現。
談到腎臟的保護作用,近年慢性腎臟病患(CKD)在增加,同時有慢性腎臟病患發生心臟血管意外事故也不少。使用RAS抑制劑控制血壓後,可以抑制心臟血管意外事故。CKD有關的標記有eGFR、尿蛋白,使用RAS抑制劑後都有改善。
因此,RAS抑制劑,比起其它降壓劑,包括CCB,在器官保護方面的效果較好。
總之,腎素-血管升壓素系有升壓作用,最上面的是腎素,其次為血管升壓素Ⅰ、Ⅱ,把它分解的,ACE抑制劑,最後抑制受體的ARB,在此徑路,有許多抑制劑被研發出來,此類藥物可以抑制心臟血管的意外事故,改善預後。
關鍵字:腎素-血管升壓素-醛固酮
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