阿水

  關於高脂血症的治療，不管日本或美國的指引，都首推斯塔京（Statins）為治療藥物，其它高脂血症的治療藥物很少提到。

    目前Statins對高脂血症的治療效果，有證據（Evidence）顯示，確實有效。

2014年罹患高危險的急性冠狀動脈症候群（Acute coronary syndrome：ACS）的病患，使用 Ezetimibe與Simvastatin合併使用，結果有強有力的降低LDL膽固醇的效果，有意義抑制心臟血管的意外事故報告。

    2014年的美國心臟協會（American Heart Association：AHA）曾發表過，改進 - 它（improve－it）。如此一來對膽固醇治療的思考方法可能會有些改變。

    Statins有抑制細胞合成膽固醇，Ezetimibe有阻礙從小腸阻礙膽固醇的吸收。在小腸有NPC1L1( Niemann-Pick C1 like 1)的分子，如能控制NPC1L1，就能控制膽固醇的吸收。曾經使用Statins治療膽固醇過高的病患，結果膽固醇降得不夠多，於是將Statins加倍劑量，結果還是沒有效。

    每一藥物都有其Prato，即有藥效的極限，當藥效的極限時，再增加藥物劑量，還是不能發揮作用。－定要換藥理作用，不同的藥物才能發揮更好的效果。通常吸收膽固醇過高的病患，多見於冠狀動脈疾病、糖尿病及肥胖，因此，以改進 - 它（improve－it）表示對於此類病患改善。

    Ezetimibe以前的研究並不是對其Evidence不是很清楚，如果能夠確實診斷出，膽固醇吸收亢進的病患，能夠適當使用，才是重要。

    對於4S的Simvastatin治療經驗的探索性研究（Pilot study），如果不是膽固醇吸收亢進的病患，Statin就沒有效。病患要有脂肪肝、Ⅱ型糖尿病，或者合併有此類病患，才會發揮效果。

    日本的糖尿病患約有2,000萬人，病患多，合併有動脈硬化病患也在增加。在糖尿病中，動脈硬化固然很重要，但毛細血管障礙，如視網膜病變，及抑制其它合併症，也很重要。其中要控制高中性脂肪血症（TG），也就是控制糖尿病合併有脂質異常也是很重要。降低脂質異常的一種藥物Fibrate，有抑制脂質下降，可以抑制網膜症進展。如果罹患糖尿病合併有高TG時，可以選擇Fibrate治療抑制網膜症的進行。

    糖尿病患罹患輕度膽固醇血症，其治療，初選藥物應該是Statins。同樣可以選擇陰離子交換樹脂（Anion exchange resin）。實際使用後，可以降低膽固醇及血糖。其作用機轉，膽汁酸作用的TGR5，當TGR5被活性化後，基礎代謝會亢進，因而血糖會改善。如果病患的HbA1為7.5%前後，LDL膽固醇在160mg/dl，輕度的脂質異常時，可以使用陰離子交換樹脂（Anion exchange resin）治療，本劑有降血糖作用外，另有一缺點，不好喝。

    在日本常使用  ω3脂肪酸（其中包含EPA），日本人冠狀動脈疾病較少原因，是因有攝取ω3脂肪酸有關。尤其是EPA，從JELIS的研究，如果是作第1次預防，病患有危險重積的病患，使用ω3脂肪酸的效果會比較好。如果是第2次預防，也就是病患已有冠狀動脈疾病病患，對不安定狹症的治療有效的日本報告。同時研究，住在漁村和住在山裡的住民比較其壽命，住在漁村住民壽命比較長，其中原因就是攝取較多ω3脂肪酸有關。但有關EPA，還有很多地方不知道。

不僅對脂質有關，對血小板的治療也有效，同時還有抑制心律不整。今後對ω3脂肪酸的澈底的研究，可能有一部分，會更為清楚。目前日本的研究認為，治療脂質異常，使用Statins外應該，還可以加上EPA。但使用EPA劑量也是一種問題，有的病患，罹患脂質異常，使用EPA正常劑量，並不能把中性脂肪降下來的也有，因此，要注意有無冠狀動脈疾病，或脂質異常，然後使用本劑應該是安全的。

關鍵字：非Statins系高脂血症的治療