阿水

 談到藥品就是能治療疾病或傷口，或有治癒身心的痛苦。在社會上認定的藥品，就是俱備品質、有效性、安全性3要素，而且對病患有治療效果。

    談到要實施治驗的方法：日本有獨立行政法人醫藥品及醫療機器總合機構（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency:PMDA）。本機構成立於2004年，對藥品及醫療機器的品質、有效性、安全性的評估以及藥品引起的副作用救濟，能適當的處理，可以諮商與核准。凡是新藥品及醫療機器都要向PMDA申請，通過後，報到厚生勞動省，從厚生勞動大臣獲得許可。

    能夠申請核准的臨床試驗，稱為治驗，優良的藥品，是人類共有財產的理念。不管在那一國做，都要做到，被檢者的人權保護及確保科學的信賴性。

因此，在臨床試驗的實施基準，在日本、美國及歐洲聯盟（ European Union：EU）的規劃當局及製藥團體，結成為ICH（日、美、歐盟藥品規制調和國際會議（International Conference on Hrmonoization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use）。沒有參加WHO、Canada及EU的國家，可以當觀察員參加。

每個國家的審查基準稍為不一樣，因此，要研發新藥的製藥製公司，要申請許可前，要做治驗，然後作成資料。任何國家都有指引，按試驗指引來做，外國的試驗數據(Deta)，也可以那來活用。即使獲得的認可延遲，對藥物延遲（Drug lag），對於創新的改善還是有效。

藥物審查，有統一基準，ICH有指示，有關審查的指引。因為有很多地區在做臨床試驗，須要保證品質的基準，這就稱為GP(Good Practice)。

1969年美國提倡的觀念，最初稱為Good Manufacturing Practice（GMP）作成的基準。以後申請許可資料的作成，保證試驗的信賴性，GP基準在各國不同。日本除了有GMP，其它還有，動物實驗的GLP(Good Labaoratory Practice)，GCP(Good Clinical Practice)等共有6種。

談到新研發藥物的試驗順序，首先要做動物實驗，先確認基本的藥理學的特徵，同時檢討對人體是否有效。

如果認為有效，那就要做臨床試驗，但要做臨床試驗以前，有幾點要注意。

藥物動態(Pharmacokinetics)在活體的藥物吸收、分佈、代謝、排泄等；藥理學(Pharmacodynamics)，藥物的血中及組織濃度的關係，兩者的關係以PK/PD表示。

    藥物有害反應(Adverse Drug Reaction)簡稱為ADR，在有害現象之中，有合理的理由，不能否定因果關係，都稱為ADR。

    比較不易瞭解的就是，副作用有2種：在藥事法的副作用，包含藥物有害反應；但是藥理學，主要作用以外，其它都屬於副作用（Side effect），例如高血壓的藥物，把血壓高度降壓的時候，在藥理學，降血壓為主要作用，不能視為副作用；但在臨床試驗認為是副作用，或是藥物有害反應。

    在藥物臨床研發時還要做4個相試驗（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ），也就是Ⅰ～Ⅳ相。Ⅰ相的試驗，與Ⅰ相當的試驗，有時在做Ⅲ相試驗時，順便做，因此，並不是按順序做。應該要先瞭解，做各相的目的是甚麼，也就是Ⅰ～Ⅳ相的目的。

    談到Ⅰ相試驗，也稱為臨床藥理學實驗，當藥物的動物試驗，認為有效時，最初投予人體的試驗。主要不是評估治療效果，在副作用未出現前，投予最大劑量，以決定最大劑量，同時還要檢查PK/PD。通常以男性志願者（Volunteer）為主，如果，對惡性腫瘤的病患，藥物的毒性比較強時，也可認為腫瘤病患的適應症。

    做這種試驗時，要注意安全性，然後慢慢增加劑量，同時觀察病患的容忍性，同時還要注意本藥物的清除(Clearance)，代謝藥物積蓄情形，口服藥物時，對食物的影響，也在檢討之內。

    在這個時期，還要做心電圖檢查，因為有的藥物會引起心電圖QT延長。因為QT延長，可能會使得病患猝死。如果有QT延長的藥物，就不會再試驗研究下去。但有時是試驗有差錯，在ICH，以健康者為對象，將治驗藥、對照組既承認藥，可以引起QT延長的藥物，這3種藥物測試。要使用既承認藥，是要確認，試驗是否能適當進行；既承認藥，沒有預期的QT延長，表示試驗有問題。有沒有做到適當的試驗，那就要做被驗藥與對安慰劑（Placebo）為對照組做比較。

    談到Ⅱ相試驗，又稱探索試驗，其後要看要實施Ⅲ相試驗，探索Ⅲ相試驗的用法及劑量，評估項目。通常分為前期及後期，前期在Ⅰ相求得的範圍內，對少數病患為對象，投予方法及劑量；後期使用較多的病患，與對照組比較的試驗。

    這種試驗使用對照組的情形比較多，但在試驗期間對照組等於沒有治療，對病，不能有不利的事情發生。使用於對照組的藥物，還沒有證明有效性，為原則使用。如果已證明有效的藥物，使用於對照組，能夠事先瞭解對照組的效果，為了確認被驗藥，要與對照組比較，而且藥物投予期間，對病患不會引起嚴重的障礙為前提。

    在試驗時，也會使用實藥投予對照組，如對惡性腫瘤的試驗，或者證明有效性的既存藥，將實藥當作陽性對照藥的試驗。

    做上述試驗時，主要對象為日本人，而試驗是按ICH的基準來做，在日本的申請資料，想要介紹到國外的情形，也是會有。但這時要注意體格、代謝酵素

的人種差別，或生活習慣的不同，將日本的資料介紹到國外，此點有必要檢查。同時國外試驗數據是否適合日本人，有必要檢討。如果國外試驗數據與PK/PD，與日本沒有很大的不同，國外的Ⅲ相試驗，也可作為日本的參考。

    其次為Ⅲ相試驗，在Ⅱ相試驗，所獲得治療上的好處加以確認。通常測試數百人病患，在Ⅱ相試驗所決定的用法及用量，對照組，或同種效果的既存藥，做

隨機化對照試驗（Randomized controlled trial），評估有效性與安全性。

    如果順利進行，當可獲得許可。

    其次談到Ⅳ試驗，試驗後的藥物，經製造及在臨床上使用後，因為試驗是經數百人，最多是1,000人。一旦推出在市面上出售後，可能有數萬在使用，情形又是如何，應當調查，這就是Ⅳ試驗。在做治驗的被檢者，經嚴格的選擇基準及除外基準，因此不包括高齡者及有合併症的病患。對此類病患使用新藥後，會發生何種現象，有需要瞭解。

    最重要的，例如，對高血壓及高膽固醇的治療有效，但是否能抑制心臟血管疾病，也就是終點（End point）是否有效，這是Ⅳ試驗，要做的。

    如果是製藥公司出資的試驗，主要有醫師主導。如果，可以滅少終點（End point）的優秀藥物，應屬於全世界人民的共有財產。因此，在日本，醫師、病患、國家致力於，做許多前瞻性隨機化對照試驗，以便向全世界發佈這個訊息，這確實是很了不起的工作。

關鍵字：臨床試驗、治驗與藥品開發