談分子標靶治療藥 @ 阿水

談分子標靶治療藥（Molecular targeted therapy drugs）是最近引起注意的新型的抗癌製劑。從前的抗癌劑是一種細胞毒，就是選擇能導致癌細胞死亡的藥物，也就是有毒殺細胞的藥物，從植物中或金屬中選擇能夠毒殺細胞的藥物。但是分子標靶治療藥是以癌細胞表面的蛋白質，或與增殖有關的蛋白基因為標的，因製藥技術的進步，現可瞭解到蛋白質的表面形狀，而新開發的藥物能夠建構立體構造，與癌細胞的蛋白質密切結合。如單株抗體或小分子的藥物等，稱為分子標靶治療藥。分子標靶治療藥的代表性的藥物是從1990年的後半年開始推出。

從大腸癌的基因KRAS來探討，如果KRAS是野生型，其鹼基序列完全不會改變，因此增殖的訊息可與密切配合；但是如果基因為突變型，因為立體構造會改變，因此藥物不能與之密切配合，就會沒有效果。Cetuximab對於大腸癌，尤其是KRAS野生型是非常有效的藥物；但對KRAS是突變型，不僅無效，連存活時間也較短。因此目前對癌症的治療要個別治療，治療前先檢查，分子標靶治療藥是否有效，因此大腸癌的有效率會提升到60-70%。但是現在的治療癌症的方法，例如乳癌、淋巴腫瘤以及大腸癌的藥物治療還是使用抗癌製劑與分子標靶治療藥合併使用的情形比較多見。

其次談到癌症的藥物預防，從癌症的預防來說有二種意義，第一種就是抑制癌症發作，第二種為使用手術把癌症切除，同時防止第一期或第二期的癌細胞再發作。預防癌症的發作，分子標靶治療藥是無效的。

目前對癌蛋白的研究已有相當的進步，談到會增殖的蛋白基因有無數，不久前研究的分子標靶治療大部分限定在癌細胞表面，但目前已進步到更下側靠近細胞核部分，如果能夠進一步瞭解癌細胞的基因，不久的將來，可能會開發出癌基因的治療藥物。到目前為止分子標靶治療藥物增加很多，多到臨床醫師都無法一一把它記下。

談到分子標靶治療藥的副作用，確實比從前的抗癌藥物減少很多。從前使用抗癌藥物常有脫毛、嘔吐、白血球減少等副作用，分子標靶治療藥物幾乎沒有這些副作用。但是分子標靶治療藥並不是完全沒有副作用，只要是藥物就或多或少會有副作用。如Cetuximab會與癌細胞表面的蛋白EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)結合，而這種蛋白在皮膚也很多，因此在臉部會發生痘痘、皮膚乾燥，或者皮膚龜裂。

談到將來的分子標靶治療藥，以目前的情形來看，會慢慢增加數量，將來可以把幾種分子標靶治療藥合併使用，使增強其效果，進而不用外科手術治療也能根治癌症。目前對癌症的治療是先使用藥物治療，當癌細胞縮小時再開刀治療。希望將來癌症病患不用開刀，藥物治療就能達到根治治療效果。