阿水

  鐵蛋白高值（High ferritin values）， 鐵蛋白為水溶性的蛋白質，在組織中，如果鐵質有了變化，向來為診斷缺鐵性貧血的指標。近來開始注意到當肝臟、脾臟、骨髓、心臟、肺臟等發生功能障礙時血中濃度也會升高，也可當成腫瘤標記。由於組織中功能障礙時鐵蛋白會上升，是因為細胞破壞後鐵蛋白便釋效到血液中使其濃度升高。

    鐵蛋白的數值有性別的差別，正常值，男性為20-25 ng/ml；女性為10-80 ng/ml，停經後女性可以升高到男性的數值。

    通常鐵蛋白的低值有缺鐵性貧血；高值的疾病有血色病(Hemochromatosis)、血鐵質沉著( Hemosiderosis)、再生不良性貧血、先天性純紅血球再生障礙性貧血（Diamond-Blackfan anemia）、血球貧食症候群(Hemophagocytic lymphohistiocytosis；HLH)，成人Still 疾病(Ault Still disease)，各種慢性炎症性疾病。其它如惡性淋巴腫或白血病等，肝癌、胰臟癌、肺癌以及子宮癌等惡性腫瘤都會上升。異常高值的時候則限於血色病、血球貧食症候群、成人Still 疾病及非酒精性脂肪肝(Non-Alchoholic Steatohepatitis；NASH)。在急性肝炎或慢性肝炎會有輕度或中度上升，但最近發現鐵蛋白高值會導致肝功能惡化，其代表性疾病就是NASH。

    談到肝病，通常以酒精引起或病毒引起較多見，但最近病毒性肝炎如B型或C型肝炎已減少很多，NASH也有減少的傾向。另一方面肥胖和糖尿病增加很多，與此有關的營養過剩的脂肪肝則顯著增加。從日本健康檢查得知，有肝功能障礙佔25%，即4人中有 1人的高發生率，其大部份為脂肪肝，其中一部份轉變為NASH，另一部份轉變為肝硬化。

    根據統計，在台灣一般社區成人之中脂肪肝的盛行率約在12-37%之間。多數病人無自覺症狀，常常是在健康檢查被發現肝功能異常。但是這些病人臨床上常常伴隨肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血症和高尿酸等疾病。

急性肝炎或慢性肝病時都會有輕度或中度鐵蛋白升高的情形，但是最近發現鐵蛋白高值的病例會引起肝功能障礙，其代表的疾病就是剛才提到的NASH。

    關於NASH的定義從肝病來說，是由酒精或病毒引起，但最近發現這二種情形均在減少，另一方面肥胖和糖尿病却增加很多，而與此有關營養過剩引起的脂肪肝却顯著增加。目前認為是從生活習慣的變化發生NASH，這是比較新的觀念。

    從前在歐美就有NASH，但是當時並沒有病名。1980年由Ludwig的病理學者在論文詳細記載20名病患的組織標本，不僅有脂肪變性，也有炎症，因此命名為NASH。事實上酒精性肝炎在歐美特別多，但NASH是不喝酒的人罹患的疾病，很像酒精性肝炎，但最初並沒有認知的疾病。

本病的發生是由脂肪肝再加上某種因素引起發炎，目前有一種學說值得參考，那就是「二次衝擊理論」(Two－hit theory)。首先有肥胖、糖尿病、高脂血症等合在一起，繼而發生胰島素阻抗性，高胰島素血症，這是初期衝擊（First hit）而產生脂肪肝。其後脂質過氧化，氧化的刺激持續後助長其生成炎症性細胞激素(cytokine)而刺激肝臟星狀細胞，這就是第二次衝擊(Second hit)，最後引起肝細胞壞死、發炎、纖維化而發生NASH，這就是其發生過程。

脂質過氧化引起的氧化刺激會導致鐵過剩的情形，雖然不是NASH全部都如此，有一部仍與鐵質過剩有關。在脂肪肝與NASH使用血清鐵蛋白來比較，NASH表示有較高值的報告多見。實際上從肝組織，鐵染色所見加以檢討脂肪肝與NASH，NASH的鐵沈著發生率較高的報告多見。

        最後談到轉變為肝硬化的過程中，與第二次衝擊，即氧化刺激與鐵過剩都有關。關於氧化刺激的標記，血清鐵蛋白是其中的標記，其它的標記還有血清硫氧還原蛋白(thioredxin)，測定此物質也是有意義。健康人平均21 ng/ml，脂肪肝為27 ng/ml，但是NASH為50 ng/ml，顯示有意義的高。但是鐵蛋白的高值是否與基因有關，如果是血色病與基因的關係頗有研究，可能才有關，而NASH則與生活習慣病，如糖尿病、肥胖與體質有關，也有在飲食方面攝取過多的鐵質有關。

NASH治療方面，基本就是飲食療法和運動療法，尤其是此類病患肥胖及糖尿病比較多。如果高度肥胖的NASH病患，只要減少體重10%，則肝功能檢查及肝組織檢查都會有所改善。

在藥物治療方面並沒有特別有效的藥物，但可以使用降低血脂肪的如fibratet類藥物，治療肝病的藥物如膽速力(ursodeoxycholic acid : UDCA)、生殖醇（α―tocopheryl）等。

       對生活習慣病，除了前已述及對肥胖的治療很重要外，對糖尿病的治療飲食控制也很重要。雙胍類(Biguanides)中的metformine對胰島素阻抗有改善作用。另外一種對胰島素阻抗有改善效果的thiazolidine系的鹽酸吡格列酮（Pioglitazone hydrochloride）理論上對治療NASH也有效。如遇到血清鐵蛋白很高的時候，可減少含鐵食物的攝取，如牛肉、豬肉、肝臟。另一種為瀉血療法，對含鐵較高的NASH有效。如能每2週瀉血400 ml， 則可降低血清鐵蛋白的同時血清中硫氧還原蛋白(thioredoxin)也會低下及肝功能改善的報告。鐵質還會從汗排泄，因此定期的運動使其流汗，也有幫助。