首先談到疫苗,如流行性感冒疫苗、麻疹疫苗等,此類疫苗就是將病原體減弱其毒性,注射到人體身上,產生免疫。就是產生對付病毒的抗體,然後消滅病毒。但是阿茲海默症(Alzheimer's disease)病變與病毒與細菌無關,是因為大腦中會累積類澱粉(Amyloid)引起的疾患,因此把類澱粉當成病原體,做成疫苗注射後,對類澱粉產生抗體,而把它消滅。這種做法如同疫苗,故稱為疫苗療法。
疫苗療法要追溯到1999年始瞭解此等現象,是由美國一位科學家(シエンク博士)發現。首先將β類澱粉當做為抗原,而做成疫苗,然後把β類澱粉消滅的方法。疫苗也有幾種做法。大部分為自動免疫與被動免疫,與抗原接觸後產生抗體,就是自動免疫。將抗原接種到老鼠,使老鼠產生抗體,使用時抽取其抗體來治療,為被動免疫,現被動免疫的治療很進步。對本疾患的疫苗治療最初是在人體做試驗,但後來發生副作用,引起腦炎。因為類澱粉產生是自體蛋白,因使用自體蛋白免疫,反而引起腦炎,因此這個技術不能再做下去,從這個實驗瞭解到,如果使用抗體,就不致於產生這種情形,於是開始研究被動免疫。
具體來說,對類澱粉β蛋白(Aβ)的單株抗體(Monoclonal antibody),這個抗體是認識Aβ末端的抗體,這是一種Bapineuzumab抗體,由Elan與Wyeth兩公司在做實驗,Ⅱ期臨床研究計劃已完成,現進入Ⅲ期臨床研究計劃。另外Eli Lilly公司使用能夠認識Aβ中央部份的抗體,稱為Solanezumab抗體,已做到Ⅱ期臨床研究計劃。另外Pfizer公司使用的是認識C末端的抗體,稱Ponnezumab抗體,也已做到Ⅱ期臨床研究計劃。這三家公司製造的抗體就是認識部位不同,同時有三種計畫在進行,可說這個研究相當熱門。據報導Bapineuzumab已做完Ⅱ期臨床研究計劃,如果病患有apo E的危險基因,就沒有效,否則使用本抗體後認知機能有改善。如果臨床研究進行順利,到了2011年夏天,可以當阿茲海默症的治療藥物,能夠使其進行減緩。
通常對本病的治療藥物有Donepezil、Aricept,因為本劑不是根治的藥物,最初使用一年有效,以後病情還是會繼續惡化。
談到本抗體的使用方法,主要是靜脈注射,以Bapineuzumab來說,每三個月注射一次,共要注射7-10次。其副作用雖然沒有腦炎,但是容易引起血管的浮腫,另外不能預防投予,因為抗體,要有病才能使用,另外一點價錢很高,一支要價20-30萬日圓。
另外談到藥物的使用安全問題,自動免疫可能較安全,日本在這方面也有研究,如注射肽(Peptide),目前已瞭解容易發生腦炎的部位,排除這個部位,做肌肉注射,如果研究順利,將來會推出自動免疫疫苗。
在日本方面認為自動免疫疫苗要肌肉注射,而且還可能會引起腦炎,不如開發口服疫苗。口服蛋白質不會產生免疫,但可服用該蛋白基因,將能製造類澱粉β蛋白的基因,殖入病毒載體,而吞進這個病毒載體後,會感染腸道的細胞,然後產生類澱粉β蛋白,而這種蛋白會引起身體反應。由於使用腸道免疫,不會引起腦炎,同時喝下疫苗並不會引起疼痛,而且免疫的效果很好,很可能還可當著預防的疫苗使用,因而引起全世界的注意。尤其日本特別對疫苗的安全性很注意,如果照上述方法治療,那就會干涉到基因治療,而日本並不認可基因治療,因此這個方法在日本研究實施,目前是不可能,只好委託國外來做,成功後這套方法再輸入日本。目前是被動免疫的疫苗在優先使用,但將來還要加上自動免疫疫苗。發病後投予疫苗療法,其效果可能還是有限,將來很可能會與原來治療的藥物合併使用。
首先談到疫苗,如流行性感冒疫苗、麻疹疫苗等,此類疫苗就是將病原體減弱其毒性,注射到人體身上,產生免疫。就是產生對付病毒的抗體,然後消滅病毒。但是阿茲海默症(Alzheimer's disease)病變與病毒與細菌無關,是因為大腦中會累積類澱粉(Amyloid)引起的疾患,因此把類澱粉當成病原體,做成疫苗注射後,對類澱粉產生抗體,而把它消滅。這種做法如同疫苗,故稱為疫苗療法。
疫苗療法要追溯到1999年始瞭解此等現象,是由美國一位科學家(シエンク博士)發現。首先將β類澱粉當做為抗原,而做成疫苗,然後把β類澱粉消滅的方法。疫苗也有幾種做法。大部分為自動免疫與被動免疫,與抗原接觸後產生抗體,就是自動免疫。將抗原接種到老鼠,使老鼠產生抗體,使用時抽取其抗體來治療,為被動免疫,現被動免疫的治療很進步。對本疾患的疫苗治療最初是在人體做試驗,但後來發生副作用,引起腦炎。因為類澱粉產生是自體蛋白,因使用自體蛋白免疫,反而引起腦炎,因此這個技術不能再做下去,從這個實驗瞭解到,如果使用抗體,就不致於產生這種情形,於是開始研究被動免疫。
具體來說,對類澱粉β蛋白(Aβ)的單株抗體(Monoclonal antibody),這個抗體是認識Aβ末端的抗體,這是一種Bapineuzumab抗體,由Elan與Wyeth兩公司在做實驗,Ⅱ期臨床研究計劃已完成,現進入Ⅲ期臨床研究計劃。另外Eli Lilly公司使用能夠認識Aβ中央部份的抗體,稱為Solanezumab抗體,已做到Ⅱ期臨床研究計劃。另外Pfizer公司使用的是認識C末端的抗體,稱Ponnezumab抗體,也已做到Ⅱ期臨床研究計劃。這三家公司製造的抗體就是認識部位不同,同時有三種計畫在進行,可說這個研究相當熱門。據報導Bapineuzumab已做完Ⅱ期臨床研究計劃,如果病患有apo E的危險基因,就沒有效,否則使用本抗體後認知機能有改善。如果臨床研究進行順利,到了2011年夏天,可以當阿茲海默症的治療藥物,能夠使其進行減緩。
通常對本病的治療藥物有Donepezil、Aricept,因為本劑不是根治的藥物,最初使用一年有效,以後病情還是會繼續惡化。
談到本抗體的使用方法,主要是靜脈注射,以Bapineuzumab來說,每三個月注射一次,共要注射7-10次。其副作用雖然沒有腦炎,但是容易引起血管的浮腫,另外不能預防投予,因為抗體,要有病才能使用,另外一點價錢很高,一支要價20-30萬日圓。
另外談到藥物的使用安全問題,自動免疫可能較安全,日本在這方面也有研究,如注射肽(Peptide),目前已瞭解容易發生腦炎的部位,排除這個部位,做肌肉注射,如果研究順利,將來會推出自動免疫疫苗。
在日本方面認為自動免疫疫苗要肌肉注射,而且還可能會引起腦炎,不如開發口服疫苗。口服蛋白質不會產生免疫,但可服用該蛋白基因,將能製造類澱粉β蛋白的基因,殖入病毒載體,而吞進這個病毒載體後,會感染腸道的細胞,然後產生類澱粉β蛋白,而這種蛋白會引起身體反應。由於使用腸道免疫,不會引起腦炎,同時喝下疫苗並不會引起疼痛,而且免疫的效果很好,很可能還可當著預防的疫苗使用,因而引起全世界的注意。尤其日本特別對疫苗的安全性很注意,如果照上述方法治療,那就會干涉到基因治療,而日本並不認可基因治療,因此這個方法在日本研究實施,目前是不可能,只好委託國外來做,成功後這套方法再輸入日本。目前是被動免疫的疫苗在優先使用,但將來還要加上自動免疫疫苗。發病後投予疫苗療法,其效果可能還是有限,將來很可能會與原來治療的藥物合併使用。
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