談日本糖尿病最近的話題 @ 阿水

日本厚生勞動省國民健康及營養調查，於2007年提出，罹患糖尿病的病患有890萬人，如果包括預備群在內，總共有2,210萬人。雖然最近也會發表最新的糖尿病罹患人數，至少是890萬人以上。

同時糖尿病的合併症也在增加。糖尿病的合併症通常有，小血管或神經會受到傷害的網膜病變、腎臟病、神經障礙。其中以糖尿病腎病變引起血液透析病患增加很多，每年增加1萬 6,000人以上。

談到糖尿病引起的心肌梗塞及腦血管障礙也在增加。雖然對高血壓及高膽固醇，目前已研發出效果很好的藥物，在這方面已獲得改善，但是有6成的病患並沒有把血糖控制好，這就造成心肌梗塞及腦血管障礙最大的原因。

談到糖尿病的診斷，糖尿病是慢性的高血糖，從前的檢查，空腹血糖超過126mg/dl以上，或葡萄糖負荷試驗後2小時的血糖值200mg/dl以上，其中任何一種超過上述標準均稱為糖尿病型。只檢查一次還不能稱為持續性的血糖過高，因此經一個月後還要再來檢查一次，如果還是超出上述標準，始稱為糖尿病。但是檢查一次血糖過高的病患，請他一個月後再來檢查，很多病患都沒有再來檢查。因此很多病患，發生糖尿病的合併症，如眼睛及腎臟，就會開始找醫師。日本的醫師開始注意，必要一次就診斷為糖尿病。因此把持續性的血糖過高的指標HbA_IC導入，為診斷糖尿病的一個方法。因此在2010年 7月 1日，也就是2年前，依日本糖尿病學會JDS規定，HbA_IC不能超過6.1%，再加上空腹血糖超過126mg/dl以上，或葡萄糖負荷試驗後2小時的血糖值200mg/dl以上，其中任何一種超過標準，均診斷為糖尿病，然後就開始治療。

因此HbA_IC的檢查，對糖尿病是很重要的指標。現把HbA_IC的數值標準化，也就是國際化。日本使用的HbA_IC稱為JDS（Japanese Diabetes Society）值，美國及多數國家使用的是NGSP值，JDS值比NGSP（National Glycohemoglobin Standardization Program）值，低0.4%。關於這件事是日本在2007年始發現。因此診斷糖尿病的第一步就是導入國際標準值的HbA_IC。也因此自2010年7月 1日，寫論文或國際醫學討論會時，要使用國際標準值。日本於2012年 4 月1日開始在日常臨床上採用NGSP值。也就是診斷基準HbA_IC（NGSP）6.5%。日本曾設定治療目標HbA_IC（JDS）為不滿6.5%。現採用國際標準還要加0.4%，因此，曾經是日本的標準值還要加0.4%，就等於HbA_IC_（NGSP）6.9%，以下為糖尿病控制得很好的數值。

談到治療，目前使用於Ⅱ型糖尿病的藥物有Incretin。Incretin是在吾人攝食時會從消化道分泌的荷爾蒙，指的是GLP-1（Glucagon-like peptide-1）和 GIP（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide）。當胰臟的β細胞要分泌胰島素時，同時有GLP-1和 GIP刺激胰臟的β細胞，則胰島素的分泌會增加2~3倍。而這種Incretin（GLP-1和 GIP）的作用，在糖尿病的病患是缺少的，因此研發出增加Incretin分泌的藥物。Incretin是由DPP-4（Dipeptidyl peptidase-4）的一種酵素把它分解，阻礙DPP-4的藥物稱為DPP-4阻礙藥，這是內服藥。

原來糖尿病的治療藥是促進胰島素分泌的SU（Sulfonylurea）藥，或者注射胰島素。雖然此類治療藥物也是很好的治療藥，但有一個缺點就是容易引起低血糖，反而使病患增加體重。但是Incretin類藥物，如血糖值正常，即使增加藥物的劑量，也不會增加胰島素的分泌，因此，很少發生低血糖的副作用。另外不會增加體重，同時對升高血糖的荷爾蒙，如從胰臟的α細胞分泌的升糖素（Glucagon），有抑制其作用。

DPP-4阻礙藥不會像SU藥或胰島素引起低血糖或肥胖，因此可以把血糖控制得好。也因此，常是糖尿病的第一治療選擇藥物。目前日本使用口服糖尿病藥的病患，約有500萬，其中200萬是服用DPP-4阻礙藥。

另外重要的一點就是，如有很強的胰島素阻抗，如肥胖或Ⅱ型糖尿病，使用Thiazolidine藥或BG（Biguanides）藥，以改善胰島素阻抗，如能再加上Incretin類藥物，效果會更好。另外飯後高血糖的改善藥α-glucosidase阻礙藥，如能與Incretin類藥物合併使用效果會更好。最近臨床上還可以與胰島素與Incretin類藥物合併使用。