阿水

談增泌素(Incretin)類似藥物中，日本於2009年12月開始出售DPP-4酶抑制劑，是消售量很高的藥品；另一種藥物為GLP受體興奮劑，目前使用的病患也漸漸增加。

談到增泌素是從腸道分泌的荷爾蒙，作用於胰臟會促進胰島素分泌。目前增泌素的製品有Gulcagon-like peptide 1（GLP-1）及 Gastric inhibitory polypeptide（GIP）2種。當藥物使用時，主要為GLP-1，但會被DPP-4的peptide的分解酵素分解，如要做成製劑較有困難，但經10年的研發，現可使用於臨床。談到藥物主要是GLP-1受體作用藥和DPP-4酶抑制劑2種藥物。

增泌素從腸道分泌後，數分鐘後就會被DPP-4分解，因此將GLP-1胺基酸序列的一部分變更，或者與脂肪酸連結，使其半衰期延長，製成一種藥物，這就是GLP-1受體興奮劑。

目前使用的GLP-1受體興奮劑，有Exenatide及Liraglutide兩種。最先推出的為Exenatide，是從美國毒蜥蜴的唾液腺所含的成分，因與人類的GLP-1類似。另一種為DPP-4酶抑制劑，是將DPP-4酶抑制，使體內的增泌素的作用時間延長。

目前使用的Exenatide及 Liraglutide是注射藥，增泌素類似藥物的特點就是，以糖尿病的藥物來說，效果比較強的藥物，當血糖升高時，會作用於胰臟，促進胰島素分泌，但血糖降下來後就沒有這樣的作用。因此降血糖的效果好，單獨使用，也不會引起低血糖。

GLP-1可使胃的蠕動減慢，同時抑制中樞神經，有抑制食慾的效果，同時不會增加體重，有時還有降低體重的效果。

談到這兩種製劑不同之處，Exenatide 1日要注射 2次。但日本已推出每週注射1次的製劑。

談到增泌素類似藥物，如何與原來的糖尿病用藥，如SU藥物和胰島素配合使用。原來使用的SU藥和胰島素，較容易引起低血糖及增加體重，增泌素類似藥物很少會增加體重，這就是其好處。如果長期使用SU藥物，可能會導致胰臟過度疲勞。從動物實驗顯示，GLP-1受體興奮劑及DPP-4酶抑制劑，可以保護胰臟β細胞，又從齧齒類的動物實驗顯示，可以增加胰臟β細胞。

新的DPP-4酶抑制劑為口服藥，目前日本有4種口服製劑，Linagliptin、Sitagliptin、Vildagliptin、Alogliptin。這4種口服製劑的使用方法就是，依據代謝過程來使用藥。例如有腎功能障礙要減量使用，或者有透析病患，不能使用。其中也有從肝臟代謝，因此，使用藥品就不必考慮腎臟的問題，或者使用減少劑量的方法。另外每一種藥物的半衰期不同，而且有的藥物1日服用1次，或者2次的都有。服用2次的藥物，降血糖的效果比較好。

SU藥物較容易引起血糖過低，尤其是高齡者，引起血糖過低時，其症狀容易被誤認為失智症。如果增泌素類似藥物與SU藥物合併使用時，固然要注意引起低血糖的問題，但是一般發生的情形較少見。使用SU藥物血糖控制得並不好，可以追加增泌素類似藥物，但是這時容易發生低血糖，因此要把SU藥物減量使用。自使用增泌素類似藥物後胰島素的使用劑量有減少的傾向。

增泌素類似藥物使用到臨床時間不是很久，長期使用後會有甚麼好的結果，還不清楚。在歐美在做臨床試驗，如果對血管的合併症的成果出爐後，可能會更瞭解，何種病例該使用增泌素類似藥物，何種病例使用本劑時要注意事項。其後可能還會研發出，不會引起低血糖的其他糖尿病藥物。