談日本高ALP血症 @ 阿水

病例為75歲，女性，2年前檢查ALP為 800~1,000 U/L(基準值為104~338)，最近檢查同工異構酵素（Isozyme）ALP為1,031，2型16%， 3型43%，5型41%。

討論結果如下：

談到高鹼性磷酯酵素（Alkaline Phosphatase：ALP)血症，ALP的作用是將磷酸單脂水解酵素（Phosphoric monoester hydrolases），當Ph9.8就會呈現活性。其作用就是輸送物質的能源供應，供給無機磷，對骨骼石灰化的作用。人體的鹼性磷酯酵素屬於同源二聚體蛋白，遺傳學上有3種的同工異構酵素(Isozyme)。一種是小腸型，另一種是胎盤型，最後一種是組織非特異型，是由肝臟及骨而來。但是一般的臨床醫師認知的鹼性磷酯酵素的同工異構酵素共有6種，那是使用電游分離的Isozyme。這個ALP的6種的Isozyme中1型是由肝臟而來，是與膽管上皮結合，當發生阻塞性肝病時就會升高，因此健康的人不會有這種情形發生。2型也是肝由來，健康的人也會出現，尤其是肝細胞疾病，膽道疾病。3型是骨芽細胞而來，健康的人也會出現，骨形成性疾病、骨肉腫、惡性腫瘤轉移或甲狀腺機能亢進等都會上升。4型為胎盤由來，妊娠後期升高。近期還注意，惡性腫瘤的一部分，有耐熱性的4型，也有升高的情形。5型是小腸而來，肝硬化時會升高。在血液型的ABO中，B型和O型是分泌型，尤其攝取脂肪多的時候會升高。6型通常不會被發現，因為與免疫球蛋白結合，罹患潰瘍性大腸炎時會出現。這是一般比較熟悉的ALP的Isozyme。

在健康成人，在這6種之中，與妊娠有關的4型除外，以2型、3型及5型為中心，在有疾病時會升高。

談到健康成人2型占50%左右，通常在36~74%的基準範圍內。3型有骨芽細胞而來，約40%左右，基準範圍為25~60%。5型是B型和O型會出現，A和AB型的病患是不會出現，基準範圍為0~15%。

另外小兒的特徵是，因成長的關係，骨芽細胞較活動，因此小兒3型為60~80%，其餘為2型。

在臨床上，如果3型的ALP升高，要考慮可能，包括甲狀腺功能亢進的骨疾病，如果5型升高要考慮肝硬化、腎臟衰竭或糖尿病。但是病患做各種檢查，並沒有上速疾病出現，那就要考慮到家族性的高ALP血症。這就是小腸型，5型會增加的型態，血液為B型和O型的分泌型，尤其是攝取脂肪會升高。通常是10~20 U/L，如果攝取脂肪時，可能會升高為20~40 U/L。這時要懷疑有家族性的高ALP血症。

在日本的研究結果顯示，最高的ALP活性高到528 U/L，但基準值的上限為230 U/L，超過基準值上限的2.3倍。在Isozyme，3型為61%，異常高值，5型為14%有異常高值。在家族方面調查Isozyme pattern，總ALP活性異常高值。

在日本有不同的報告，但沒有做家族的調查，有3病例總ALP活性為3倍左右，在2型、3型及5型都有這樣的情形發生，5型為27~34%，此等均屬於血液型的B型的分泌型。如果是Isozyme pattern就要調查家族是很重要的。

談到ALP的特性，會因檢查分析時，所做的方法不同，結果有時也會有多少差異。例如使用電游，但是各4型Isozyme的分離並不是很順利，於是要做各種的處理後電游，以便獲得正碓的結果。各種的處理如下。

1.為熱處理，胎盤由來的ALP，4型有耐熱性，但其它的Isozyme，並沒有耐熱性。

2.另一種很重要，就是神經氨酸酶（Neuraminidase）。這是分解唾液酸（Sialic acid）的酵素，使用此類酵素處理後，是由肝而來，或者是由骨而來易動度（Mobility）會發生變化。但是如果是使用神經氨酸酶處理後易動度不會發生變化，那是屬於小腸由來，也是5型，由此可推測。

另有其它的處理方法，使用胺基酸的HoMoarginine與Phenylalanine處理，如果是使用HoMoarginine處理後，肝而來的2型及骨而來的3型，會失去其活性；如果是使用Phenylalanine處理後，胎盤而來的4型及小腸而來的5型，會失去其活性。因此Isozyme是屬於那一型不清楚時，可使用上述方法測定後就可分清楚。

談到家族性的ALP的活性會升高到多高的問題，依文獻的報告，升高2.5~4倍的多見，也有升高到10倍。如果有這樣的病患，就要檢查血液型的分泌型或者非分泌型，此2種很重要。B型和O型的分泌型的可能性比較高。其次調查家族，如果家族內有人罹患ALP高的病患，或有同樣的Isozyme的病患，如果有，那就要懷疑有家族性的高ALP。