談日本中性脂肪過高的治療及合併症的危險 @ 阿水

中性脂肪（Triglyceride：TG）過高，通常喜歡喝酒的男人多見。如果能停止喝酒，TG會慢慢降下來，但也有很難處理的，如TG高到3,000~4,000/dL的病例也有。

雖然現在治療TG過高，可以使用Statins或Ezetimibe，可以把膽固醇降下來。但有的病患，服用降TG的藥物，沒有效的也有。此類服用降TG的藥物無效的病患還是不少。有的病患高到3,000~4,000/dL，在門診，使用生活指導治療及藥物治療，使能降到1, 000/dL以下，但在這種情形之下，會發生急性胰臟炎的危險，因此，有時治療，也有困難的地方。

    其次談到TG超過1,000/dL以上的病患，容易引起，含有脂蛋白的高乳糜微粒（Chylomicron）血症。從此分類來說，有1型至 5型（Type）的高脂血症。

    如果要做鑑別診斷，重要的把續發生高乳糜微粒血症及內分泌疾病，藥物引起的要除外。也就是，是不是續發生，而是基因異常為原因，也就是原發性乳糜微粒血症。此類病患，如果將其血清放在玻璃瓶下，不久在玻璃瓶上層，就會有一層 奶油Cream）浮在上面，就是乳糜微粒。乳糜微粒是從小腸釋出，是體內最大的脂蛋白。如果TG高到4,000/dL時，相當於4%的牛奶。

    談到會發生急性胰臟炎的危險，其發生機轉，還是不十分清楚，可能是乳糜微粒中的TG被分解後，會產生脂肪酸的毒性，對於胰臟的微小循環，造成傷害，導致胰臟發炎。乳糜微粒高低，會不會發生急性胰臟炎，視人而異。臨床上乳糜微粒很高，TG高到3,000/dL，並不會發生急性胰臟炎的病患也有。相反的病患TG超過1,000/dL，如果不繼續治療，就會反復發生急性胰臟炎。因此，乳糜微粒高低引起急性胰臟炎，其闊值，視人而異。

    有一點現在還不十分清楚，如果病患的TG超過1,000/dL，經治療後降到500/dL，雖然還是高，但會不會發生急性胰臟炎或動脈硬化的問題。

    日本內政部成立原發性高脂血症研究小組，稱為PROLIPID研究小組開始成立，主要目的，就是TG高到甚麼程度才會引起急性胰臟炎或動脈硬化，尤其有那種特徵的病患容易引起變化。

    談到高乳糜微粒，從其致病基因來觀察，可以引起動脈硬化及不會引起動脈硬化有關。從脂蛋白脂酶【Lipoproteinlipase(LPL)】 ，LPL缺損症會引起高乳糜微粒血症，是否會引起動脈硬化，還有許多議論。最近引起注意ApoA5基因，當ApoA5基因異常時，不僅TG會升高，同時動脈硬化的危險也會升高。LPL及ApoA5均負責TG的分解能，但各有不同的機能，這種不同的機能導致動脈硬化。較大的乳糜微粒及VLDL（Very Low Density Lipoprotein）本身不會沉著在血管壁，但其代謝的剩餘（Remnant）或Small dense LDL[低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol：LDL）]會停留在血管壁。血液檢查時，ApoA5蛋白的濃度可以測定，但如果要測試基因突變，那就要請研究室檢查。因此，如果有顯著高TG血症，脂蛋白脂肪酶可以測定，如果極端低的時候，很可能有LPL缺損症，如果不是，可能就是ApoA5異常與動脈硬化有關。

    如果ApoA5缺損會造成，高乳糜微粒血症，其機能低下型的基因突變，等於是Ⅳ型程度，即TG在1,000/dL左右的表現型（Phenotype）。何種基因突變或表現型的情形之下會產生何種疾病，這個觀點也很重要，可參考WHO(Fredrickson分類)。

談到顯著高TG血症，經治療也有不會降到正常範圍內，如果不治療，比較兩者的危險性。這是一個，很難回答的問題。

另有個問題就是，如果高TG血症的病患，使用Fibrates治療，TG會降下來，但最初較低的LDL會升高，LDL是獨立的動脈硬化的危險因子，如果這種情形不處理，會發生何種問題，這是很困難回答。這種情形使用，藥物治療有時是很困難。通常高TG血症升高的LDL為Small dense，容易引起動脈硬化。例如糖尿病會出現的比較大的VLDL與Small dense有關聯。這時可做電泳，觀察脂蛋白的