談日本多發性囊腎的診療－阿水

多發性囊腎（Polycystic kidney）有2種疾病，第1種為常染色體顯性遺傳（Autosomal  dominant ）的多發性囊腎；第2種為常染色體隱性遺傳（Autosomal recessive） 的多發性囊腎。常染色體顯性遺傳的多發性囊腎，症狀明顯出現，要等到病患30歲以後。常染色體隱性遺傳為小兒的遺傳性疾病，本文主要討論常染色體顯性遺傳的多發性囊腎。

   多發性囊腎就是在腎臟會形成許多囊腫，如果形成1個為單純性囊腎，隨年齡增加，會發生多個囊腫，稱為多發性囊腎。多發性囊腎為常染色體顯性遺傳，父母親，任何一位帶有多發性囊腎的遺傳基因，可能會有百分百遺傳。

    本病患的遺傳，不管人種，在2,000~3,000人中發生1位，日本的發生，目前有3萬病人。腎臟病如果惡化到某一程度，就要做透析治療。日本每年透析病患中，約有3%為多發性囊腎的新進病患，這是過去20年來沒有改變。

    通常發現本病患多數為30歲以後，本病發生85% PKD 1 第16對染色體的基因異常，15%為 PKD2的第4對染色體的基因異常，PKD 1較早期就會明顯出現症狀，其中蛋白質，在中途被切斷稱為Truncating，這種形態的基因異常，症狀較早會出現。如果蛋白質，有一部分胺基酸發生突變，其症狀的出現就會較慢。如果是PKD2異常，其症狀的出現會更慢。病患到了70歲，有一半的病患要做透析療法或腎臟移植。

    這種病患早期沒有症狀，多數做超音波檢查時被發現。到了16歲以後，使用CT或 MRI檢查，有5個以上，兩側有囊腫，同時家族病史有囊腫，診斷就比較容易。同時症狀，有高血壓，尤其有年青人高血壓，或者腹部，或者腰部會疼痛時，偶而會發現的情形也多見。有的病患不僅在腎臟有囊腫，同時在肝臟也有囊腫，尤其是女性多見。除了在腎臟有囊腫，有1成病患會有顱內動脈瘤(Cerebral Aneurysm)，可能與遺傳有關。

    因此，如果發現有多發性囊腎病患，同時要使用MRA和 MRI檢查大腦。

    談到多發性囊腎病患，在囊腫會製造cAMP（ cyclic adenosine monophosphate），為環腺[核]苷單磷酸，這是很早以前就知道，在何種情況下會提高cAMP的產量，經研究發現，抗利尿素（Vasopressin） 會作用於多發性囊腎細胞，其感受性很高，因此，cAMP會升高，於是囊腫會增大，同時分泌液體。

    Vasopressin的受體有好幾種，在正常的腎臟，多見於遠位細尿管（Distal convoluted tubule）。目前研發出V2受體的阻礙藥Tolvaptan，其作用為抑制腎臟擴大，另一作用為抑制腎機能惡化，因此，日本健保核准使用。目前有2,000病患在使用。這種治療對於兩個腎臟的容積750cc以上，也就是比普通腎臟的1倍以上擴大，尤其腎臟擴大到1,500cc的病患有明顯縮小，也可以抑制腎機能的低下。

    日本對本病患正在做3年的治驗，也就是對病患的研究正在開始，多發性囊腎被認為治療困難的疾病，所使用的藥物為分子標靶藥物，藥價較昂貴，對病患的幫助很大。本病患，如果惡化，就要做透析或腎臟移植，正在研發的，另一種新藥Somatostatin對肝臟的囊腫有效，在國外正在做治驗，日本尚未做。Somatostatin的藥物，對腎臟和肝臟的囊腫，都可以縮小，但Tolvaptan僅對腎臟有效，肝臟無效。有的病患，肝臟腫得太大，一旦破裂的情形也是會有。一旦腎臟和肝臟的囊腫都腫大，生活品質就會變差，同時會發生腹脹，另外上述藥物治療時，對感染症也有效。總之，治療確實在進步。