談日本對肌萎縮性脊髓側索硬化症治療的最新見解－阿水

本病患發生時，四肢有如被凍住一樣，因此俗稱漸凍人。

自棒球運動員盧·賈里格（Henry Louis Gehrig）及物理學家史蒂芬·霍金（Stephen William Hawking，1942年1月8日－）罹患本病後，漸漸引起世人的注意。

談到日本對肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis：ALS）可分為2大類：

1. 孤獨性（Solitary）, 孤獨性的發生率有90%，本疾患有吞食困難，講話困難，也就是延腦受到傷害，延腦球症狀及四肢症狀，3比7，四肢症狀多見。球症狀容易噎到，進行很快。

2. 遺傳性（Hereditary），較少見僅10%，其中僅有1~2%，知道基因病變，基因為SOD1。

據日本的專家研究，多數病例，不知道發生原因。孤獨性病例從四肢開始發病，及有延腦的症狀的球症狀2種。

發現基因病變本病患，通常病情進行速度有快與慢。治療還是採用歐美的治療方法，目前使用的治療藥物為利鲁唑片（ Riluzole）。

Riluzole的藥理作用為抑制谷氨酸（Glutamic acid）的毒性。不僅運動神經元，Glutamic acid過剩時，會破壞神經細胞，因而開始研究Riluzole。也就是Glutamic acid在細胞內增加，導致細胞壞死，故稱為Glutamic acid毐性。

三大腦神經病變：

1. 阿茲海默症（Alzheimer's disease：AD），為大腦皮質（Cerebral cortex）發生病變

2. 帕金森氏症（Parkinson's disease:PD），中腦（Midbrain），發生病變

3. 肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis：ALS），運動神經元（Motor neuron，或稱傳出神經），受到傷害有關。

發生三大腦神經病變可能為上述原因，是否上述原因，有沒有其它原因，現不清楚。這種神經病變，視神經的種類及部位發生變性，可能為Glutamic acid的毒性有關，因而有治療Glutamic acid的毒性的觀念出現。

日本在這方面做了臨床試驗，發現有意義的差別，而承認其效果。

主要使用 Riluzole後，ALS的症狀，惡化較慢。雖然對ALS病患使用維他命B12或甲狀腺素促進素（Thyrotropin-releasing hormone:TRH）治療，發現並沒有甚麼差別。

談到日本國內，做上述疾病的藥物臨床試驗的問題，剛才提到上述在三大腦神經病變。如果從細胞死的立場來觀察，這3種疾病，有很多相似的地方。因此，ALS的治原藥物可能會用到Alzheimer's disease或Parkinson's disease的藥物。在日本Parkinson's disease的治療藥為Parlodel，僅有一小部分醫院在使用。

目前有3所醫院在使用。每一醫院有20病例，才能請求藥物治療。因為每10萬人，才有4人罹患ALS病患，要累積到20病例，才能請求藥物治療。如果沒有收集到20病例，使用藥物治療，看不出有意義差別。因此，有的醫院也沒有長期在做治療，如此一來，病人的變化，是藥物引起，還是自然變化，有時，也很難判斷。

在臨床試驗上，如有生物標記物（Biomarker）是最好。現在專家都在加緊尋找Biomarker。

現日本要做的臨床試驗，因為上述三大腦神經病變，那一種藥物真的有效，還不十分清楚，尤其ALS沒有治療的藥物，但Parkinson's disease使用Parlodel做臨床試驗有效，或者，使用Alzheimer's disease臨床試驗治療有效藥物，拿來做ALS的臨床試驗。總之，想辦法對這三大腦神經病變，尋找出有效的治療藥物。