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 高密度脂蛋白膽固醇(HDL Cholesterol)是一種好的膽固醇,正常人的血中值為男性>40mg/dL. 女性>50mg/dL 。如果有人超過200 mg/dL.,該如何解釋。雖然高密度脂蛋白膽固醇是好的膽固醇,如果有人超過200 mg/dL,可稱為有病的高密度脂蛋白膽固醇。因此HDL超過110 mg/dL,甚至超過200 mg/dL.,會發生甚麼危險,目前還不知道。曾經對HDL超過100 mg/dL作過,發作因子的研究,結果顯示,有半數以上是血漿膽固醇酯轉移蛋白CETPCholesteryl ester transfer protein蛋白的活性降低,或者有缺失。CETP血漿轉移蛋白,本來是飢餓基因的一種。膽固醇是很重要的物質,在各種脂蛋白之中分布於膽固醇酯轉移蛋白,因此,可以最後使用的就是CETPCETP的作用就是從HDL中交出LDL膽固醇酯轉移蛋白,然後將中性脂肪轉移至HDL的交換作用,換句話說CETP就是將膽固醇在HDLLDL之間移轉的分子。因此當CETP的活性因遺傳的關係降低後,HDL就會升高。若升高100 mg/dL以上時,大概每2中有1人為CETP基因缺失。

    其實這種病例並不多,即使在健康檢查時查出這樣的病例,很少進一步到醫院檢查。如果病患罹患的是肝性脂解酵素(Lipase)活性低下,很可能是家族性的遺傳疾病,會導致角膜混濁,甚至合併心臟血管疾病,必要考慮如何治療,但是CETP基因缺失,比上述病患比較多,治療有甚麼好處,目前還不清楚,因此,並不需要積極治療。

    談到HDL高值,對身體造成不良的影響,首先要考慮的就是對血管的影響。因此最簡便的就是使用超音波檢查頸動脈。如果形成斑塊Plaque,日本有的專科醫師使用Probucol以降低HDL,但也有人主張降低LDL比較合理。

    談到有一位病患,HDL超過200 mg/dL.LDL145 mg/dL的治療。如果LDL145 mg/dL以上時,嚴格的說,是屬於高LDL的範圍內,影像檢查又有動脈硬化,那就得使用降低LDLStatin必要時使用Ezetimibe

    LDL高,為了降低LDLHDL也會隨之降低的藥物,目前就有Probucol

    其次談到高HDL血症,其實目前最大的問題是低HDL血症,對這種病態基本的想法有二種:一種是因低HDL血症,要增加量的問題,另一種是改善HDL質的問題,也就是機能的問題。要增加HDL質的問題,已研發出幾種CETP抑制劑,目前在歐美已在做第Ⅲ相試驗(Phase階段,對人體是否有效,不久就會知曉。

    當抑制CETP時,使用比較強的抑制劑,可使HDL倍增,但LDL可以降低40-50%。從流行病學來觀察,可以期待預防心血管疾病,但是最初研發的CETP抑制劑,做過第Ⅲ相試驗,有不好的結果出現。因此目前還是不能期待CETP抑制劑的臨床效果。可能是最初研發的CETP抑制劑,會升高血壓的副作用有關,目前所做新的CETP抑制劑的第Ⅲ相試驗是不會升高血壓。

    對高危險群的病例,作為第二預防,可以將LDL/HDL比不能超過1.5,這是從血管內超音波(Intravascular ultrasoundIVUS)檢查所得的數據。

    其次談到,某種物質升高,除了量的問題,可能質方面也會出問題。在HDL中有各種與炎症或免疫蛋白有關的成分,也會造成HDL的機能不同。有人認為,如果投予CETP抑制劑,HDL抗動脈硬化的一種膽固醇逆轉送作用會被阻礙,造成Dysfunctional HDL,是否如此,有待今後進一步的研究。

 

 

 

 

 

 

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