糖尿病的神經障礙可以波及末梢神經及自律神經，最有名的就是末梢神經障礙。從20萬名病患的調查中發現，最多的自覺症狀為腳會抽筋、腓肌痙攣，約有1/3的病患。其它還有腳的先端有麻痺的感覺，甚至還有疼痛的感覺。這就是末梢神經障礙的特徵。其它症狀還有站立性低血壓，引起一個人站起來時，會有頭暈的感覺，勃起障礙（Erectile dysfunction:ED），胃不蠕動（胃麻痺），有時也會引起腹瀉，其範圍頗廣，這種有自覺症狀又稱陽性症狀，對病患會造成一種不舒服。相反的，此類症狀進行的時候，會把症狀遮蔽（Mask）起來，這時就會又變成陰性症狀。因為沒有感覺有症狀，即使腳部受傷也沒有感覺。在這種情形下，有的糖尿病患會感覺症狀改善，其實是症狀惡化。因此診察糖尿病的時候，要強調的就是要注意檢查病患的腳部。因為糖尿病患有了陰性症狀後，腳部指甲會變形，即使有很小的傷口，也沒有感覺，會引起細菌感染，引起腳部的潰瘍或壞疽，因而引起血流障礙，加上糖尿病患者的低抗力較差，症狀很快惡化。同時引起白內障及網膜病，如此，症狀會更加惡化。雖然病患很少有痛苦的表情，但當醫師要注意的是，一種為神經障礙，另一種是腳部的病理變化。談到腳部疼痛的變化，可以分得更詳細，如，肌肉性疼痛、深部疼痛、表淺疼痛。如果神經障礙按症狀加以分類：1.一過性的高血糖引起的神經障礙。2. 耐糖能異常的階段的神經障礙，IGT neuropathy(Impaired glucose tolerance neuropathy)，即葡萄糖耐受不良神經障礙。3.最多的是感覺運動神經的左右對稱性，彌漫性的末梢神經障礙。4.自律神經障礙，如果影響心臟血管，可引起站立性低血壓、胃麻痺、腹瀉、便秘或ED，要注意的就是因低血糖會引起無感覺。5.其它還有局部的單一神經麻痺、垂足及動眼神經、顏面神經，及外轉神經的麻痺。
談到神經障礙的診斷，有一種簡易基準，檢查病人要有罹患糖尿病，按糖尿病的神經障礙引起的自覺症狀，或者兩側Achilles' tendon腱反射的低下或消失，振動感覺（使用C128的音叉）低下或麻木。這種檢查最簡單，不必再做神經傳導速度檢查。如果罹患糖尿病的病患，罹病時間較久，Achilles' tendon腱反射低下，使用針刺的檢查有低下的情形，或痛覺的檢查有低下的情形，這時對腳部受傷的情形要特別注意。
糖尿病患發生神經障礙的原因，主要是持續的血糖過高，引起山梨醇（Sorbitol）的積蓄，預防就是改善控制血糖。藥物是作用於多元醇（Polyol）的山梨醇的積蓄，藥物有Epalrestat，商品名 Kinedak。其它還有Vitamin B12及有許多抗憂鬱症的三環系藥物，但此類藥物並不被認為糖尿病的神經障礙的治療藥物。因此，日本在2011~2012討論到這個問題，對於控制血糖以外的藥物療法，並非是阻止糖尿病的惡化，而是對於疼痛的治療。至今還在使用NSAIDs，從2011年開始使用，Lyrica (Pregabalin)對糖尿病的神經障礙及疼痛有效，Lyrica曾使用於Herpes的疼痛。可見Lyrica使用於Herpes的疼痛，其疼痛效果一定很好。但是也有其副作用，站起時會頭暈，因此使用本劑時，要慢慢增加劑量，結果造成治療費時或副作用出現等問題，不能使用的情形也會有。另一種藥物Duloxetine（Cymbalta），自從2012年日本也開始使用Duloxetine，國內外的神經內科，或糖尿病的指引，指出使用本劑最有意義。但日本使用得並不是很多，加上控制血糖的藥物普遍效果不錯，因此，現在的糖尿病患發生疼痛的病例不多，曾使用上述兩種藥物，認為效果不錯，但還需要長期觀察使用，更能瞭解本劑的效用。
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