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   質子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor; PPI)使用就像治療高脂血症所使用statin以及高血壓常使用的ARB( Angiotensin Receptor Blocker)ACR(Angiotensin Converting blocker) 及鈣拮抗劑的藥物一樣,可說在全世界使用最多的藥物。在日本,治療胃酸分泌最多是組織胺H2受體拮抗劑(H2 blocker)

. PPI可以說特異性非常高,而且安全性很高,但這並不是說完全沒有副作用。實際上使用PPI後發生過敏反應,或者腹部出現症狀,最近有報告出現膠狀性腹瀉(collagenous colitis),是一種藥物導致的腹瀉。從前使用H2 blocker感覺上已相當不錯,當H2 blocker 推出後因消化性潰瘍而開刀的病例已大為降低。不過PPI推出後有很多腸胃出血的病例,經治療後很快就止血甚至免輸血,免開刀。    PPI其制酸效果比H2 blocker好很多,但當時的學者專家擔心,是不是會把胃酸完全抑制後病人反而容易得胃癌或其它疾病,因此使用起來小心翼翼。經10年後的研究,並沒有這種情形發生。

    `近年日本對於胃食道逆流症(gastroesophageal reflux diseaseGERD)的患者有增加的情形。在台灣約有10萬人受其影響。對此類病患如有粘膜損傷(mucosal break)的器質性型態,即使無器質性變化的非糜爛性胃食道逆流症(NERD),PPI都有效。PPI還對機能性的消化不良(dyspepsia)有一些治療效果,此等的治療效果使PPI的治療範圍增加。從前因消化性潰瘍引起穿孔而作緊急手術是常有的事,最近幾乎看不到此類病例,這可說完全歸功於PPI。對阮固性潰瘍,出血性潰瘍,PPI可以使用靜脈注射,治療效果更好。

    首先討論日本常用3PPI:商名Pariet(rabeprazole)、商名Takepron(lansoprazole)、商名Losec(omeprazole)。雖然都屬於PPI的藥物有類似的特性,也有稍為不同的特性。

    在日本的健保使用PPI的劑量有一定的規定;其一日的使用劑量lansoprazole 30 mgomeprazole20 mgrabeprazole 10 mg。同時omeprazole10 mglansoprazole 15 mg的半劑量也淮予使用。另一方面rabeprazole的倍劑量20 mg也可以使用。也淮予使用lansoprazole OD(口溶錠)30 mgomeprazole腸溶錠20 mg

因此lansoprazole 30 mg OD錠,omeprazole腸溶錠20 mgrabeprazole 10 mg錠,都可使用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍以及逆流性食道炎,更進一步使用於Zollinge-Ellison症候群,同時可使用於胃潰瘍或十二指腸潰瘍根除幽門螺旋桿菌的補助治療,這是3PPI都可以共同使用。

加上半劑量設定的的lansoprazole OD15mgomeprazole腸溶錠10mg限定使用於非靡爛性食道逆流症(NERD),這是從症狀可以診斷的胃食道逆流症。另一方面rabeprazole並沒有半劑量的設定,也不能使用於NERD,但是日本的健保視症狀可以使用rabeprazole20 mg的一倍劑量。所以日本的健保對PPI有半劑量的設定及倍劑量的設定。

lansoprazole OD,即口溶錠與錠劑比較,經胃導管投予時,有容易使用的優點。使用口溶錠經溶解後,如果經導管則本劑很容易投予,比起原來要將藥物研磨方便多。因此使用OD在某一意義上很有意思。所謂溶解錠還有好處,如口服時,沒有水也容易吞進去,在服用方面,方便許多。

至於PPI的作用機轉,因其為質子幫浦阻斷劑,對胃粘膜,尤其對胃的壁細胞,PPI順著小循環的血流抵達壁細胞,與壁細胞高濃度的氫離子接觸就會活化,使胃酸的分泌降低,因此在胃壁細胞就會發生特異的效果,而且副作用很少。但其活性化的過程上述3PPI略有不同。以rabeprazole來說,在較低氫離子濃度下就能活性化,可以保護壁細胞,而且藥理作用出現的時間比較快等優點。

關於代謝,PPI大部份在肝臟代謝,尤在肝臟的酶CYP(cytochrome P450)的一種亞型CYP2C19CYP3A4代謝掉。在日本,CYP2C19基因多態性的關係藥物的代謝影響很大,約有20%CYP2C19的活性很低,因此PPI的血中濃度維持得比較高和比較久。

因此CYP2C19的活性比較高,PPI的血中不易提高的人,也就是代謝比較快的人稱為rabbit metabolizer(RM)。相反的活性較低,PPI的濃度容易升高的人稱為 poor metabolizer(PM)。在3PPI中如果是RM,則血中濃度會比較低,而PM則會比較高。因此使用本劑時症狀的變化,可作為基因的參考。

關於合併使用藥物要注意事項,最近在心臟血管疾病的預防使用抗凝血劑的肝素(heprin)及抗血小板素,抗血小板素的商名Plavix(clopidgrel),此等藥物的分解以及活化與CYP2C19有關。CYP2C19PPI的代謝發生競爭,使肝素的作用加強,因而容易導致出血;相反的clopidgrel可導致效果低下,此等情形要特別注意。

 

 

 

 

 

 

 

 

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