談慢性活動性EB病毒感染症－阿水

EB病毒是人類疱疹病毒第四型（Epstein-Barr virus：EBV）的縮寫。EB病毒是最先被發現會引起腫瘤的病毒，於1964年在非洲有許多小兒發生包氏淋巴瘤（Burkitt lymphoma/leukemia;BL），這是病毒引起人類腫瘤的第1號病毒。其後發現傳染性單核細胞增多症（Infectious mononucleosis）是一種急性的單核-巨噬細胞系統增生性疾病，是一種會引起一過性的淋巴球增加的疾病，並不是惡性腫瘤。當進一步研究後發現，全世界的人類有90%以上有EB病毒感染，可說是一種很普遍的病毒。

本病毒的特徵是感染到人的B淋巴球後會大量增殖。也就是具有轉換上（Transform）的淋巴球在體內增殖，如果有正常的免疫功能可以把它消滅。但是做了器官移植或者罹患愛滋病（HIV）的病患，因為其免疫功能降低，其細胞會不斷的增生而變成一種疾病。這種伺機感染變成現代醫療很大的問題。

這種病毒可說是普遍的病毒，健康人身上都有的病毒，但是有一部份人發病，其原因固然是宿主的原因外，另一種原因可能與環境有關。雖然病毒分為很多種，其性質多少不同，可能有一部份會有致病的可能，目前尚未找到証據。

談到慢性活動性，因為傳染性單核細胞增多症的症狀有發燒、肝脾腫大，以及淋巴腺的腫脹會遷延，會拖得很久，即使好了後，又會再發的疾病，檢查末梢血液，有很多EB病毒的DNA。大部份的EB病毒感染到T細胞或NK細胞後不斷的增殖。被感染的細胞不斷釋放細胞激素(cytokine)，使得炎症症狀明顯。如果不治療，因為過程雖然慢性，會發生血球貪食症候群，多種器官衰竭等合併症，最後死亡，是一種預後不良的疾病。本疾病除了有上述症狀外，還會出現各種疹子，同時還有可能發生間質性肺炎、間質性腎炎，冠狀動脈瘤等各種合併症。另有幾種特徵，當病患被蚊子叮咬後，引起蚊子過敏，被蚊子叮咬的部位發生紅腫熱痛，而且腫得特別大，最後形成水泡、潰瘍、結疤而治癒。這時如果有發燒、淋巴腺的腫脹等全身症狀，如有這種典形的症狀，大部份可稱為CAEBV（Chronic Active Epstein-Barr Virus）的合併症。另一種症狀為血球貪食症候群，由於被感染的T細胞或NK細胞會分泌大量的細胞激素，活化巨噬細胞( Macrophage)，造成吞食幾種細胞，導致汛血球減少，並有出血傾向，甚或出現DIC（Disseminated intravascular coagulation）的症狀，這也是慢性活動性EB病毒感染症的重要症狀。最後一種是水痘樣水泡疹，這是一種皮膚的疾病，在顏面或其它能曝曬太陽的皮膚會出現水泡的集中小丘疹，有一部份會自然消失，但也有一部份嚴重病例會同時出現這種症狀。

談到診斷要分為三個階段來診斷，最先測定EB病毒的抗體力價，其次測定末梢血液中的EB病毒的DNA。最後需要鑑定EB病毒的感染細胞，檢查那一種細胞被感染。最初談到抗體力價，通常測定血清中對抗EB病毒外殼抗原VCA (Viral Capsid Antigen ) IgG抗體力價，這個抗體力價為640倍以上，或者是EA(Egg albumin)抗體力價160倍以上，這是大概的標準。但有點要注意的是，即使病患罹患本病，有時會出現抗體力價在正常範圍內，因此如果抗體力價在這個範圍以下，並不能否定本疾患。其次談到EB病毒的DNA的量，稱呼是10 X 2.5的 DNA，這個以上為一個標準。第三個要談的就是被感染的細胞，如T細胞或NK細胞，這是決定診斷的主要因素。以上是根據日本EB病毒感染研究所定的診斷指引。

最後談到慢性活動性EB病毒感染症的發生率，本病可說很少見的疾病。有一種問卷調查，日本在2005-2009年之間調查，平均每年有24位罹患本疾患，發生最多的年齡在6-10歲之間，其次是11-15歲，16-20歲的順序排列。最近成人罹患的也在增加，2009年統計有30%是40歲以上的成人。這是一種問卷調查，實際上可能比這個還多。本來本疾患是主要侵犯小兒，現成人也會被感染。

治療原則上將被EB病毒感染的T細胞或NK細胞消除，也就是按腫瘤的治療方法治療。因為有炎症症狀，而炎症症狀可使用皮質類固醇、免疫抑制劑的Cyclosporine，抗癌劑的Etoposide(VP16)合併使用的免疫化學療法使用得最多。根除感染細胞也有使用CHOP的化學療法(CHOP是用於非何杰金氏淋巴瘤non-Hodgkin lymphoma化學治療法的縮寫)。但是使用上述方法能治癒的極少數。如果要治癒，要使用造血幹細肥的移植。最近有一篇論文報告指出，做骨髓非破壞的前處理移植後，得到很好的治療效果，3年的全生存率為95%。因此骨髓移植是很重要的治療的一種。本疾病對有些人，不治療一般的狀況還算好，像此類病患要不要不做骨髓移植要，會困惑醫療人員。最近的情形是，還是讚成移植。但是移植還是有風險，還得好好評估。