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困難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)感染,簡稱為CDI。在院內感染而發病的腹瀉病患,有一半以上為藥物或經管營養的非感染性腹瀉,細菌性腹瀉約佔30%。從腹瀉病患分離出CDI,在抗菌藥引起的腹瀉中占2~3成,但是偽膜性大腸炎(CDI引起)比起抗菌藥引起的腹瀉中要少得多。
抗菌藥引起的腹瀉,占醫院的腹瀉中有多少,每個醫院的統計數字都不一樣。如果抗菌藥引起的腹瀉占醫院內發病為細菌性腹瀉的一半的話,醫院發生的腹瀉病例,有3~5%為CDI引起。抗菌藥引起的腹瀉,有一半其發生的致病菌不同,實際感染CDI菌的比例會稍為高一點。
CDI可以分泌出2種毒素(Toxins),A與B毒素,雖然也有不產生毒素的CDI菌,但是致病的會分泌毒素的CDI菌。如果使用抗菌藥時,腸內正常細菌叢會被殺死許多,這時,很容易發生CDI症。也就是產生A與B毒素。毒素A,可以產生腸毒素活性(Enterotoxin);毒素B會產生細胞毒性。另外還有報告會產生 Binary toxin。A與B毒素均有葡基轉移酶(Glycosyltransferase) ,是一種GTP結合蛋白的一種( GTP binding protein),而將(老化)低蛋白化糖基化(Glycosylation),導致上皮細胞的Actin細胞的骨架(Cytoskeleton)、B 細胞特異激活因子蛋白(B-cell-specific activator protein)的傷害,使得圓形細胞(cell rounding)的形態變化及細胞死。本毒素還會破壞細胞的緻密的組織結構(Tight junction)瓦解, 使得上皮細胞的屏障(Barrier)(細胞透過抵抗)的機能低下。本毒素還會誘導中性球的浸潤,同時會促進Interleukin8 、Interleukin 6 及Interferonγ的產生,提高免疫反應,而引起細胞傷害,因此,CDI的毒素可以引起多種症狀。
其次談到新生兒CDI菌保菌率的問題。據報告,從新生兒及不滿1歲的嬰兒可以分離出100%的CDI菌。1~2歲幼兒為75%,2~5歲幼兒為30%,表示新生兒及幼兒可以分離很高的CDI菌。雖然CDI菌檢查陽性,但不滿1歲的新生兒及幼兒發生率比起成人及高者齡,其發生率要低得多。據美國報導,新生兒及幼兒,1,000住院病患中,僅有1名是CDI感染。為何新生兒及幼兒不發生CDI感染目前還不十分清楚,很可能是新生兒及幼兒的對毒素的受体尚未成熟有關,另外還有防禦CDI菌的α-difficile不夠多有關。CDI菌會產生芽胞,芽胞對酸、鹼、好氣狀態、高溫、新低營養狀態等的各種刺激產生耐性。因此對CDI病患,做過適當的治療,有5%的病患會再發病。對抗菌藥有耐性的CDI菌會在腸道殘留芽胞,其後細菌會繁殖,同時產生毒素,這是本疾病再發生的原因。
在臨床上要診斷CDI是很重要的。如果使用抗菌藥後會發生腹瀉、腹痛、發燒,那就要考慮可能罹患CDI。如果使用大腸鏡檢查,在大腸粘膜形成偽膜,可作為補助診斷。
談到CDI的實驗室診斷有下列6種:
1.細菌分離培養的方法。
2.A與B毒素的檢查。
3.檢查簡寫為GDH(Glutamate dehydrogenase) 的CDI抗原檢查方法。從前使用的凝集法Latex coagulating method,據報告是低感度的檢查方法。其它無毒性的CDI菌、肉毒桿菌(Clostridium botulinum)、肉毒梭胞桿菌(Clostridium sporogenes)、消化鏈球菌屬(Peptostreptococcous)會產生GDH,因此有特異性,檢查結果就會比較差。但是GDH抗原與毒素同時檢查的Kit(成套的檢查工具),使用免疫層析檢測技術(Immunochromatography:IC 法),敏感度會增加。
4. CDI毒素的檢查方法。可以檢查毒素A與B的Kit,這種檢查方法特異度高的檢查方法。有人指出敏感度不夠確實,而且有的會產生毒素A,但不產毒素A的菌株也有。因此不易檢出的缺點。
5.近年出售的診斷迅速的Kit,可以同時檢查GDH抗原及毒素A或毒素B本方法,使用Immunochromatography可以檢查出GDH敏感度很高。同時可以檢查出毒素A或B,有檢查的特異性。
6.使用基因診斷,這是標準的檢查方法,將毒素A或毒素B的基因診斷出來。
不久的將來可使用Kit,檢查PCR法。
因CDI菌會產生芽胞,因此在惡劣的環境中仍然可以生存下去,醫院的廁所、床鋪、地板等的環境下可能有CDI的芽胞,對長期住院的病患的感染原。因此要預防,要好好清潔環境是很重要的。曾經有人在醫院中的地板、床鋪採取29個檢體,有4個檢體為CDI菌陽性,約占14%。醫療從事者勤洗手,同時處理糞便時要帶手套。對經管營養及內視鏡的清潔也要注意。醫師要充分瞭解CDI的病原性,同時避免會導致引起CDI感染的抗菌藥。
談到本菌的消毒,使用酒精完全無效,要使用戊二醛戊二醛(Glutaraldehyde)或鹽素系藥物(Organochlorine Compounds)才會有效。如果處理病患的糞便或衣服,一定要帶拋棄式的手套處理。
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