巨噬細胞抑制凋亡(Apoptosis Inhibitor of Macrophage：AIM)目前是東京大學教授 宮崎 徹，還沒有回日本任教以前，曾在瑞士Basel 免疫研究所，做研究時發現，並在1999年發表論文。AIM蛋白質是體內的血液細胞的一種巨噬細胞特異產生的分泌蛋白質，分泌到血液。通常人體1cc血液中有含5~10μg左右。最初發現時，僅瞭解到的機能，是可以抑制巨噬細胞凋亡，也就是使細胞長生。最近的研究顯示，AIM蛋白質不僅可使細胞長生，對肥胖及肥胖所合併的併發症也會有所幫助。換句話說，AIM蛋白質本身不僅對巨噬細胞有反應，同時對脂肪細胞也會有作用。

   剛才提到，AIM蛋白質從巨噬細胞分泌後，流入血液，到脂肪組織時，進入脂肪細胞，直接作用在脂肪細胞。其結果就是分解中性脂肪，使脂肪細胞變小。因此體內的AIM蛋白質有分解脂肪，有抑制肥胖的作用。同樣的作用也會在肝臟發生，可以溶解脂肪，抑制脂肪肝的發生。

   AIM缺失的小鼠，也就是製作基因剔除小鼠（Knockout mouse），使用高熱量的食物飼養，體重會顯著增加，如有脂肪肝，也會顯著惡化。在這種情形下，將精製的AIM蛋白質注射到上述小鼠，小鼠的體重會減輕，同時脂肪肝也會改善。

   如果在血管內皮下層累積的巨噬細胞，會分泌過多AIM蛋白質，使抑制巨噬細胞的凋亡，但是巨噬細胞的累積更多，使血管的動脈硬化更嚴重。因此如果血中AIM蛋白質的濃度很高時，可抑制肥胖，相反的，可能會使動脈硬化更加惡化。但是若要人類血液中的AIM快速增加，不大可能。

從動物實驗AIM蛋白質快速升高，可以在特殊情況下做動物實驗，可能會發生動脈硬化，在人類的正常生活下，不可能會發生這種情形。

   談到決定AIM蛋白質血中濃度的因素，可能與遺傳有關。有人生下後AIM蛋白質較高，或較低，確實有這種情形。目前正在做數萬人為對象，大型的AIM蛋白質的研究，同時在健康檢查時，AIM值也有很大的變動（Variation）。因此除遺傳因素外，飲食習慣也有很大的差異。目前還不清楚那種食物可以升高AIM值。運動是否可以增加AIM值，目前還沒有明顯的研究數值。

   談到飲食與AIM值的關係，如果攝取較高的脂質成分或脂肪酸的食物，就會變成肥胖，AIM值也會隨著升高。據研究，納豆會保持血液中的AIM正常值。

   談到脂肪的積蓄，脂肪細胞和肝細胞比起巨噬細胞的作用還要強。如果AIM較高的人，在脂肪組織及肝臟組織，很難累積脂肪；但是AIM較低的人很容易累積脂肪。對巨噬細胞來說，累積脂肪的作用，不如抗凋亡的作用，因此巨噬細胞有去除異物的效果。

   談到巨噬細胞產生AIM與氧化的膽固醇的誘導最強。最近始瞭解，血中AIM值，並不是單取決於巨噬細胞產生的量。當巨噬細胞產生AIM後，在血液中會與IgM結合，而IgM形成五聚體，如果與AIM結合後會更加穩定，如此，只有巨噬細胞產生AIM，可以在血液中維持很高的血中濃度。因此AIM值，是由巨噬細胞產生，還要與IgM結合，使其安定化，也就是有這2種機制，使其在血液中保持穩定。

   當AIM進入肝臟或脂肪細胞時，IgM與AIM就會自然分開。

   談到如何進入脂肪細胞的問題，是由清除受體（Scavenger receptor）及細胞內吞作用（Endocytosis）進入細胞內。脂肪細胞有CD36的清除受體，將AIM細胞內吞。很可能肝細胞及巨噬細胞，也以CD36為主要受體。AIM經細胞內吞後，進入核內體（Endosome），然後移行到細胞質，分解脂肪（脂肪細胞、肝細胞）或抑制凋亡的作用。

　　　　最後檢查的成套工具（Kit）及研發新藥的問題。AIM與IgM結合，因此要選用能夠認識AIM與IgM結合的抗體。選用ELISA　Kit，這種Kit有社Trans Genic Inc提供，測定AIM值。並不是想知道目前罹患何種疾病，而是要預測，將來會罹患何種疾病。AIM的作用，有抗肥胖的效果，對脂肪肝及其合併的肝病，即NASH及肝癌的效果都已清楚。其它還有控制腎臟病及神經疾病，可能與AIM也有關。因此日本真在現代疾病為標的，研發AIM蛋白質的新藥。也就是所謂的新陳代謝症候群為目標，研發AIM蛋白質有關的新藥。將來可以篩檢，AIM值或多或少，然後使用AIM的類似物 （Analog）加以控制。