阿水

 首先解釋SGLT2，S是代表鈉，GL是葡萄糖，T是運轉蛋白，2是2號，連接起來就是鈉葡萄糖協同運轉蛋白2號 。目前對SGLT2的作用機轉及副作用，已有進一步的瞭解。使用本劑後，是否會轉變為范康尼氏症候群（Fanconi症候群），並沒有動物試驗報告。但對尿液的胺基酸、鈣或燐礦物質的排泄，對這方面還沒有深入研究，今後應加強研究。

本劑對糖尿病的治療藥來說，主要標的是腎臟，以改善高血糖及減輕體重，因此，可說對腎臟是專一性的藥物。

首先談到SGLT2對腎臟血流的問題。當高血糖最初發生時，腎絲球濾過壓的升高，也就是腎絲球過度過濾的現象出現。這是腎症最先出現的現象，尤其對Ⅰ型糖尿病有很大的意義。因此，對糖尿病動物模型（Animal model），或Ⅰ型糖尿病，投予SGLT2抑制劑，觀察GFR（腎絲球過濾率），有無改善GFR，也就是改善腎絲球過度過濾。上述的治療是針對Ⅰ型糖尿病，對Ⅱ型糖尿病，已發生腎硬化症，即使GFR正常，腎絲球一部分被破壞，僅靠沒有破壞的腎絲球擔負過濾的工作，也就可能發生代償性的過度過濾。如果使用SGLT2抑制劑，可以一時的GFR低下，已從試驗可以證明。如果這種情形是一過性，可能沒有問題，如果是長期是如此，可能會出問題。

從過去的試驗成果觀察，如果GFR超過60，治療後，經1個月內，就會降下來。但是一旦GFR低於60以下，或45以下，就很難恢復到原來的數值，此點要留意。這時候要測定eGFR及肌酸酐（Creatinine）長期追蹤觀察。尤其是高齡者，GFR超過60，使用本劑時，要特別注意。如果GFR低下時，醣化血色素（A1c）的功能也會降低。如果GFR低於45以下，就不能推薦使用本劑。

其次談到血液的變化，要注意鈉再吸收的問題，在近位細尿管(Proximal convoluted segment) 可以為阻滯葡萄糖及鈉再吸收，這種機轉導致有降壓效果。但是鈉的排泄，在1週後又會恢復正常。因此，本劑的降壓效果，可能不單是鈉的問題。如果使用本劑，再加上利尿劑，很可能會引起脫水現象。如Thiazide系利尿劑，作用於遠位細尿管（Distal convoluted segment），促進鈉排泄，但是SGLT2抑制劑的作用，遠位細尿管，促進鈉的再吸收。如果使用Thiazide利尿劑，加以阻滯，固然可以更加降低血壓，但也可能助長脫水。實際上嚴重副作用，使用利尿劑後出現，因此，還是要注意。一過性GFR低下的一個原因，可能與脫水有關，因此，要病患多喝水。

談到脫水的問題，首先有口渴，但在1個月內消失，也許習慣成自然，不會有感覺口渴。如追蹤觀察血球容積比（Hematocrit）的變化，在服用本劑中，Hematocrit會持續升高。 雖然以後口渴會消失，循環血漿量會減少，會促進喝水，如果想要評估，做得好壞，可以檢查Hematocrit與血清鈉。

如果Hematocrit升高，鈉在基準值以內，表示所攝取的水分是足夠。如果Hematocrit與鈉同時升高，表示有脫水狀態。但另一方面，脫水時也有鈉降低的情形，這是腎素－血管昇壓素（Renin-angiotensin）Ⅱ沒有好好作用所引起，常見於高齡者。另外重要的一點ACE抑制劑，ARB等，RAS系的藥物，在服用時，如果鈉有降低的情形發生，這時要停止服用，ACE、ARB。尤其是停用ARB，在體內，水分與鈉的平衡可能會較好。在這種情形之下，鈉是一種很重要的標記。

談到高齡者，在這方面要注意的就是，對口渴不會有太大的感覺，同時在治療時，病患雖有一點肥胖也會發生肌肉減少症（Sarcopenia），尤其是高齡者，此點要注意。

使用本劑主要是在遠位細尿管排泄糖，如此高濃度的糖類會不會造成對腎臟的傷害問題。在這方面已做動物實驗，證實本劑有降血糖作用，如果這時在遠位細尿管的糖升高，會不會對腎臟造成傷害的問題，其實就要血糖降下來，對腎臟有益無害。

服用本劑時，要注意飲食。服用本劑3~6月後，體重減輕會到穩定水平（Plateau）。從動物實驗得知，會吃得更多，因此服用本劑後，還是要控制飲食，此點還是要注意。

關鍵字：SGLT2抑制劑