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自從生物製劑推出後,對類風濕性關節炎治療,造成很大的變化。所謂生物製劑就是以分子生物為觀點所造出的生物藥品(BioPharmaceuticals)。因為醫學的進步,逐漸瞭解病理的發生機轉,將特定的分子阻斷(Block)改變機轉的徑路,也可成為治療的藥品。在如此阻斷的方法中除了有低分子化合物以外,還有抗體,由於生物技術(Biotechnology)的進步,因而產生生物藥品。

目前對治療類風濕性關節炎有效的生物藥品,有5種,其中3種是阻斷TNFαTumor necrosis factors)的細胞激素,另一種為IL-6Interleukin 6),這也是細胞激素,作用如上述。最後一種是作用於T 細胞的活化。其它還有數種生物製劑在臨床實驗階段,在近幾年我們可能會擁有10種的生物製劑治療類風濕性關節炎。生物製劑與從前使用的藥物最大的不同就是,效果明,使用分子來治療,因此副作用也多見。生物製劑不僅是抑制類風濕性關節炎的炎症及疼痛,同時有抑制破壞骨質的作用。約在10年或20年前,對類風濕性關節炎並沒有很好的治療藥物,但現在使用生物製劑,不僅可抑制炎症,同時可抑制疼痛,還可以做到關節構造上變形的緩解,同時關節機能上的緩解,這是生物製劑推出後最重要的一點。

目前使用的生物製劑的對象為自體免疫疾病或者是癌症,對血管硬化的治療還沒有到那種地步。將來可能會研發出對血管硬化有效的生物製劑。對類風濕性關節炎的早期使用生物製劑會有關節構造上及機能上的緩解,還可做到不用藥時還可緩解(Drug-free remission)。當然如果關節已破壞得很嚴重,要恢復原來的樣子會有困難,只要早期好好治療應是沒有問題。

但是美國FDA30年對全身性紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)簡稱紅斑狼瘡並沒有核准治療的新藥,因此SLE的治療並沒有像類風濕性關節炎的治療那樣順利。因為SLE可以發生嚴重的合併症,如狼瘡(Lupus)腎炎、中樞神經狼瘡。因此嚴重的SLE的治療要使用大劑量的皮質類固醇或Cyclophosphamide商品名:Endoxan等,非常強有力的免疫抑制藥。雖然比起20年或30年前,預後改善很多,但是因其副作用的問題,尤其SLE是年輕女性罹患的多,因而發生無法懷孕的問題,或者血管硬化的問題。皮質類固醇或Cyclophosphamide等的治療好比,敵我的陣地亂轟炸,兩敗俱傷,因而極需分子標靶治療藥,但還沒有發現如同類風濕性關節炎那樣有效的生物製劑。

最近有一種會阻礙刺激B淋巴球的單株抗體,稱為Belimumab,對SLE的治療有效的報告。SLE不像類風濕性關節炎那樣可以收集很多病患來做臨床試驗。但是最近完成全球收集800位做臨床試驗,現已完成,同時報告Belimumab有效的報告。由此可預期對SLE治療的新的生物製劑,也會像類風濕性關節炎一樣不斷的推出。其它的膠原病,如血管炎症候群有一種Rituximab以β細胞為標細胞的生物製劑,在臨床試驗證實有效。

談到膠原病的生物標記(Biomarker),為抗核抗體的類風濕性因子、抗磷脂抗體或者ANCAAnti-neutrophil cytoplasmic antibody,都是臨床上有用而不可或缺的診斷用生物標記(Biomarker),但是靈敏度或特異度還是不夠,希望將來能推出靈敏度、特異度很高的生物標記(Biomarker)

另一種因素就是生物製劑的藥價為高價位藥品,因此為不能隨便使用的藥品。在臨床上希望能推出,可測定病患病情進行的速度及預後的生物製劑的生物標記(Biomarker)。最後談到影像技術,最近在這一方面非常進步,在膠原病的範圍而論,大型血管炎、大動脈炎症症候群,或者顳動脈炎的診斷,使用MRIMagnetic resonance imaging)及葡萄糖正子造影( FDGPET)對膠原病的診斷都很有用,今後在這方面的診斷會更進步。

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