談日本標靶治療藥物 @ 阿水

首先談到何謂標靶治療藥物(Target therapeutic drugs)，要控制癌症增殖機轉，在特殊位置上，作用有抗癌作用藥物。這種藥物，可大分為2種：由小分子合成的化合物及抗體。

日本標靶治療藥物，目前可分為6~7種：茲把它簡化為4種。

1. 激酶（Kinase）。

2. 細胞表面抗原。

3. 與新生血管有關因子。

4. 免疫檢查哨抑制劑（ Immune checkpoint inhibitor），如Nivolumab、Pembrolizumab。蛋白酶體（Proteasome）及 熱休克蛋白(Heat shock protein：HSP)為Methyl化、 Epigenetics變化、DNA修復等為標的治療。

談到分子標靶治療藥物上市，歐美是在1990年代後半，1997~1998年開始使用於臨床。日本是在2001~2002年開始使用於臨床。

現今標靶治療藥物，增加不少。2010以後，開始有標靶治療藥物，並開始增加數目，日本目前有30種以上標靶治療藥物。

談到日本與國外的標靶治療藥物，有何不同的問題。日本的癌症中心，每年會搜集國外的標靶治療藥物，共有50種抗癌劑，主要為分子標靶治療藥物，這種分子標靶治療藥物，在歐美可以使用，但日本還是不准使用。歐美使用這50種抗癌劑，主要使用於稀有癌症，如血癌等，反而對五大癌症的幫助不太。日本在這方面，還沒有趕上世界潮流。

日本稀有癌症，如血癌等治療，比起前進國家，還是落後，指的是Cylcin-dependent kinase 4、6阻礙劑的抗癌劑。此又分2種，Palbociclib 及Ribociclib。在美國Palbociclib，於2015年核准使用，Ribociclib於2017年3月核准使用。對於治療乳癌的荷爾蒙療法無效病患，可以Aromatase阻礙劑與上述阻礙劑合併使用。這種藥物很好使用，可能在1~2年之內，會在日本核准使用。

為何美國很快就推出許多標靶治療藥物上市的問題。因為美國於2012年開始有了新的機構，即美國食品與藥物管理局（Food and Drug Administration：FDA）在2012年時推出了突破性治療藥物認證【Breakthrough therapy designation】的規劃，而製藥行業也非常熱情地接受了這一標籤。日本這方面也稍為延遲1年，同樣推出【先進審查制度】。歐洲有EMA 【European Medicines Agency】。促使標靶治療藥物推出許多。

當初認為標靶治療藥物，針對癌症的治療，為副作用很少的藥物。例如Gefitinib，剛推出，很有療效，都覺得很神奇，後來使用後，病患很容易發生間質性肺炎。還有幾種標靶治療藥物同樣都有副作用。

最有名的副作用為Nivolumab、Pembrolizumab為免疫檢查哨抑制劑（ Immune checkpoint inhibitor）的藥物。此類藥物會引起腹瀉、大腸炎、肝臟障礙等的副作用，其它還有，對癌症病患使用抗癌劑，很少出現的副作用，如有腦下垂體炎、重症肌無力症、副腎機能不全、劇症Ⅰ型糖尿病、心肌炎。因此，日本專家使用此類藥物時，都很小心使用。

對開業醫也要瞭解標靶治療藥物，如有上述副作用，不要疏忽。同時上級，隨時有標靶治療藥物資訊給開業醫，要注意，一旦有副作用，治療就不一樣。

談到標靶治療藥物的藥價問題，日本國立癌醫療中心在2年前開始統計標靶治療藥物的藥價問題。近10年國外使用標靶治療藥物的藥價問題，核准的藥物，病患使用1個月約需100萬日圓（約合台幣 266,412.58 TWD），有一半以上醫藥費超過300萬日圓。日本有健保，病患負擔3成醫藥費。其中藥價太高，效果不明顯的藥物要慎重使用。