阿水

 在20世紀的前半期，曾發生過，對貧血病患投予鐵劑或維他命B12無效病例，其後容易轉變為白血病。後來發現，有紅血球以外的血球減少的情形發生，而且此類細胞還發生有特徵的形態異常。1980年代前半期，稱為骨髓異形成症候群（Myelodysplastic syndrome）。1980年代後半期，開始瞭解到本病為基因異常，類似白血病的一種。典形的有3種血球的異常，也就是泛血球減少症。有芽球（Gemmule）)的稱呼，也就是未成熟的細胞。這種情形，可見於急性白血病，但本病患，只能見到少數，甚至見不到的情形也是會有。雖然不是急性白血病，但是很容易轉變為急性白血病。

  談到本病的診斷，除血球減少外，並不僅是芽球，還有其它血球，有一定程度以上的血球異常，也就是有異形成才是重要。例如， 中性粒细胞（ Neutrophil），有細胞核的低分葉（Karyolobism），或高分葉，即有分葉異常，或脫顆粒（Degranulation）異常，在芽球有幼紅細胞（ Erythroblast），在 Erythroblast有細胞核的濃縮，這就表示有崩壞過程，有細胞核溶解現象及多核的幼紅細胞。 巨核细胞（Megakaryocyte），轉變為微小巨核细胞及分離的細胞核，即分離的細胞核巨核细胞為其特徵。剛才提到，不必找到芽球，如果有芽球，數量不會超過骨髓細胞的20%為診斷基準。

  骨髓檢查時，專科醫師會要求做染色體的檢查，即MDS的病患有一半以上為染色體異常。如果有染色體異常，但沒有異形成，有血球減少及染色體異常，就可診斷為MDS。

  本病患，也會發生於年輕人，通常50歲年代，會慢慢發生，但超通60歲後就會快速增加。據美國的統計，70歲左右的老年人，每10萬人中，有30人被診斷為MDS。其實，還有有很多輕症病患，未被發現。

  在美國，約有10人中有1人發生貧血，其中有1/6，不知道發生原因，此類病患為MDS的可能性很高。

  談到WHO的分類有2種：

1. MDS合併有芽球增加。

2. MDS無合併有芽球增加。

  原則上芽球不超過20%以上，如果超過20%以上，可診斷為急性白血病。

  MDS特徵，為有的病患，要經過MDS後轉變為急性骨髓性白血病，但有的不需要經過這個階段，本質上有染色體異常及基因異常，結果是芽球，不是出現很多而發病。

  如果有芽球增加的病例，很容易轉變為急性骨髓性白血病（AML），預後也不良。其它重要.的是染色體種類的異常，白血球減少的種類和程度也很重要。在臨床上，而將芽球比例、染色體異常及血球減少，加以點數化，即評分系 (Scoring system)可分為5個階段。預後最好的一組，為60歲以下，10年存活率為80%，預後最不好的一組為，不管年齡，中央值不滿1年。

  剛才提到芽球多的病患，很容易轉變為急性骨髓性白血病，預後不良，即使不轉變為急性骨髓性白血病，如有白血球減少，尤其中性粒细胞（ Neutrophil）減少，同樣，會影響預後。

  目前對MDS，沒有治療的藥物。雖然急性白血病有抗癌劑，可以配合使用治療，而能治癒。但MDS及MDS引起急性骨髓性白血病，原則上不能用化學治療。唯一能治療的就是同種造血幹細胞移植。但同種造血幹細胞移植，可能對病患會造成很大傷害，因此，視醫院，年齡限制到60~70歲以下。超過70歲以上要治療，目前有困難。

  最近除發現移植外，數年前，可以使用Azacitidine治療，為DNA甲基化的阻礙劑。本劑做過大規模臨床試驗，顯示，對預後不良的病患，有延長1年壽命的藥效。因此，對本病預測不良的病患Azacitidine為第一選擇藥物。但有另外，有少數對上述治療很有效病例，不僅延長壽命，同時在一定時間，會降低血球減少，甚至正常化，此類病患，會使生活品質（QOL）提高。

  談到本病患對於貧血、感染症及出血病患的治療，貧血可以使用紅血球生成素 (Erythropoietin:EPO)及輪血為很重要的支持療法。如果中性粒细胞（ Neutrophil）減少時，會使用人類顆粒性白血球聚落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor：G-CSF）製劑治療，有時也會做預防性的抗菌劑投予。如果一旦發生感染症，如發熱性中性粒细胞減少時，投予抗菌劑治療可說很重要。如果血小板引起出血，會使用血小板輸血。

  談到長期，經常輸血的病患，可能會引起鐵過剩症，會導致鐵殘留實質器官，而引起心臟衰竭、肝硬化，如果累積到胰臟，很可能引起，糖尿病。現在有口服鐵 去鐵胺（ Deferoxamine），服用後鐵劑可從尿液排出。現在進步到重複輸血，也不會把鐵劑殘留在各器官。

  談到染色體檢查，很早以前就做過，在細胞分裂時，使用顯微鏡觀察細胞核，細胞核分裂情形。約在10年前，次世代（ Next Generation）的次世代定序技術（Next generation sequencing technology：NGS）成熟後，發現很多病患有基因異常，至少有2種基因異常被發現。

  談到基因治療，是將來研究目標。現在利用細胞核分裂異常，做為病型分類及預後預測。MDS的預後，從20年及幾個月都有，可以配合其預後加以治療。尤其要做造血幹細胞移植，可利用MDS的預測預後，評估好處與壞處決定如何治療。

關鍵字：骨髓異形成症候群

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