談到Statin這種藥物,是在日本發現,並在日本研發的。目前使用於全世界,對於LDL膽固醇高的病患使用Statin治療後,缺血性心臟病的發生率會降低,在醫學上已證實。因此如果是LDL膽固醇很高的病患使用Statin治療是很理想的治療方法。
由於本劑的普遍使用,會不會造成使用過量的問題,這方一面要從醫療經濟來加以討論,目前在日本還是有困難。但是從病患的適應症而論,如果病患有高中性脂肪血症,同時合併有高膽固醇血症時,以高中性脂肪血症為目標的藥物的選擇為第一選擇藥物。日本有許多高HDL血症的病患,其中有許多是高膽回醇血症的病患,有的不必藥物治療,但現隨便在使用Statin治療,此點還是要慎重。
治療時比較重視LDL膽固醇,談到LDL膽固醇的測定,最近發生很大的問題,最近幾年可以將膽固醇直接測定的方法已很普及。這是特定的健康檢查的測定項目。但是目前此類測定法已有好幾種方法,而這種測定法也就沒有標準化。從前的LDL膽固醇的測定值是採用Friedewald的公式計算出來。後來發現,如果病患同時罹患高中性脂肪血症,這種計算方式求出的LDL膽固醇,會發生誤差。為了解決此類問題,直接法便發展出來。其實這個方法,後來發現還有問題。因為在3年前,美國臨床化學會的驗證,高中性脂肪血症也會發生誤差。日本也發現這個問題,因此全世界對測定LDL膽固醇要從新考慮過。目前認為其代表的危險指標,non-HDL膽固醇的單純指標,從總膽固醇減去HDL膽固醇的值,使用這個數值,可能較正確。這個指標,其實這是包括高中性脂肪的危險在內,也就是在選擇治療方針時,有無高中性脂肪血症,這在治療指引可說單純而且容易瞭解。
目前這個問題如何整合的問題,首先病患沒有高中性脂肪血症時,可使用Friedewald的公式計算,就可獲得比較正確的LDL膽固醇,但是,有高中性脂肪血症時,要使用non-HDL膽固醇為危險的指標。
談到LDL膽固醇測定法的統一的問題,在這方面,日本的臨床檢查技術的開發的水平很高,即使如此,還是沒有達到檢查標準化的地步。
日本2012年推出的指引,如果沒有LDL膽固醇以外的危險因素,其第一次的預防的管理目標值,LDL膽固醇為140mg/dl。從全世界的,這方面的標準來觀察,日本的指引可說緩和的。從日本流行病學檢查結果,試用模擬(Simulation)後發現,如果降低LDL膽固醇為140mg/dl以上,會不會發生第一次預防好處。從醫療經濟來觀察,那就是其界限,是比較妥善的選擇。但是包括有其它危險性,第二次預防時宜逐漸將目標值從120mg/dl降到100mg/dl。在這種治療並不是降得越低越好(The lower the better)。在日本所做的高危險群的介入試驗,第二次預防的證據,是降到100mg/dl以下,如歐美使用大量的Statin,降得越低,並沒有發現有明顯的預防效果。日本在這方面,製作指引頗為小心,因此國外批評日本過於保守。
在治療時,首先將LDL膽固醇降到125mg/dl,其治療的目標值為120mg/dl,如果要降低5mg/dl,那就得視主治醫師的判斷。另外一種女性的危險性的評估,日本還是有問題,目前日本的指引,指出女性如果LDL膽固醇稍為升高,就會發生危險,但是未必是如此。女性過了更能期危險性就會升高,這是按男性的危險性加以評估,應是沒有錯。
談到使用Statin服用後發生副作用的問題,如有的病患會發生肝臟障礙及橫紋肌溶解作用,這是要特別注意。因為家族性的高膽固醇血症的病患,是要使用Statin加以治療。在日本就有少數的人因副作用而反對使用Statin。其實使用Statin有沒有用,宜從醫療經濟去評估,不能因副作用而反對使用Statin。
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