在日本常聽到，高血壓的治藥，鈣拮抗劑與葡萄柚（Grapefruit）合併服用是不好。其原因是在鈣拮抗劑中，有一種Felodipine。在國外的學者開始研究本劑的相互作用，做臨床試驗。將試驗分為2組，一組有喝酒，另一組沒有喝酒；並將葡萄柚汁( Grapefruit juice)的味道消除。試驗結果發現，沒有喝葡萄柚汁那一組，與有喝葡萄柚汁那一組比較，喝葡萄柚汁那一組，喝過後藥物的血中濃度升高得很快，如此一來血壓會降得很快。再進一步詳細檢查，可能在葡萄柚汁含有某一種成分，可提升藥物的血中濃度。
其發生機轉，就是會使藥物的血中濃度升高，如果是鈣拮抗劑，就會使得血壓降得太低，嚴重時會發生失神，心搏數增加，臉變紅等副作用。降壓劑除了鈣拮抗劑以外，還有其它的降壓劑，如ARB（ Angiotensin receptor blocker ） 、 ACE （Angiotensin-converting enzyme inhibitor）阻礙藥，此類降壓劑，與葡萄柚不會發生副作用。其它β- Blocker也不會發生副作用。
鈣拮抗劑與葡萄柚發生作用機轉，是因為會經消化道與肝臟的CytochromeP-450 3A4的解毒酵素代謝，但會因葡萄柚汁所含的成分所阻礙。這種酵素不僅在肝臟，在消化道也有。在消化道的阻礙藥，作用很強，使得鈣拮抗劑不被代謝，因此血中濃度升高，而容易發生副作用。
從前並不十分清楚消化道有CYP（CytochromeP），其實，有許多3A4 CYP，因此鈣拮抗劑會被解毒。詳細加以說明有Furanocoumarin，其作用很強，可以特異的阻礙消化道的酵素。從前認為可能是Flavonoid使其惡化，但現已否定。Furanocoumarin的阻礙物質的量很少，卻對CYP會造成不可逆性的傷害。雖然葡萄柚分為皮、果實、種子等各種成分，最要注意的成分為，果實的部分，因此純的葡萄柚汁同樣容易發生副作用。鈣拮抗藥也有各種的拮抗藥，因此每種鈣拮抗藥與葡萄柚的作用會是有點不同。
例如Amlodipine的鈣拮抗劑，葡萄柚同時吞下去，血中濃度並不會升高。但是Nisoldipine的鈣拮抗劑與葡萄柚汁250ml同時吞下去，會升高5倍或7倍的血中濃度。因此視各種鈣拮抗劇，其作用會有不同。
但是服用Amlodipine的病患，與葡萄柚汁同時服用，就沒有問題，那也不能一概而論。最近發現，服用Amlodipine的病患也有發生副作用，血壓降得太低，而發生失神的病例報告。剛才提到Nisoldipine與葡萄柚汁同時吞下去，血中濃度會升高，但也有發現，如此服用並不會發生任何變化的人也有。這個可能有個人的差別，可能是基因多態性或小腸上皮的出現CYP 3A4的量都有關。
在國外的試驗顯示CYP 3A4的量，在消化道之中是很重要的，就是個人差別有10倍之多。因為相互作用部位在消化道，如果相互作用的酵素的量多，作用的強度就會高，這就是引起個人的差別。
談到葡萄柚的差別，有產地的差別，季節的差別。另一種是葡萄柚的種類有關。如果葡萄柚的肉質是白色的，Furanocoumarin的含量比較高，如果是紅寶色的顏色Furanocoumarin的含量較少。雖然量少，會發生持續的阻礙作用，此點還是要注意。因此發生的副作用大，必要時，禁飲葡萄柚汁。如果在服藥期間想喝果汁，那就改換柳橙汁（Orange juice）等比較安全果汁。
通常這種不可逆的反應會繼續幾日的問題，曾做過臨床試驗，會延續3日，因此要注意這3日。故要經過3日後才能再服用鈣拮抗劇。
除了上述葡萄柚在服用鈣拮抗劑要注意外，下列幾種藥物還是要注意：免疫抑制劑的Cyclosporin及Tacrolimus；抗血小板劑的Cilostazol；Statin系藥物，如Simvastatin及Atorvastatin等都會因上述相互作用的機轉，使血中濃度提高。基本上CYP 3A4有關的藥物要注意。這是檢查的重點，如果藥會被何種酵素解毒，能夠瞭解，大致可以預測。最後要注意一點的就是服用鈣拮抗劑時，要注意的是柑橘系的水果，如葡萄柚中柚子（Zabon），還得注意。
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