阿水

首先談到血液中的膽固醇，從食物吸收然後在肝臟合成。吸收阻礙藥是抑制食物中的膽固醇吸收，以降低血中膽固醇。不僅抑制從食物吸收的膽固醇，膽固醇還有一種腸道循環，也有抑制其作用，也就是促進其排池。

   最初在這方面的研究，有一種藥物可以吸收膽固醇，稱為Cholestyramine，從大規模的研究發現，有預防冠狀動脈疾病的效果。但是本劑每日要服用12公克，分3次服用，因為不好服用，後來改為Colestimide。Colestimide做成膠囊，1顆為500mg，每次服用3顆，1日服用2次。其治療效果，可以降低總膽固醇12%，LDL（Low-density lipoprotein）膽固醇大概可以降低22%。

   目前Statin系藥物已推出強有力的藥物，而且很容易吞服，因此目前日本治療高脂血症的第一選擇藥物為Statin。雖然Statin有強力的膽固醇合成的阻礙作用，但在活體方面有促進膽固醇吸收的機轉，因此如果能夠加上吸收阻礙藥，會有相乘效果。治療脂質異常症，兩種藥物合併使用的多見。投予Statin會阻礙肝臟合成LDL，如此下來會增加膽固醇的吸收。因我們的身體，有恢復原來的情況。如果Statin的投予量增加，並不會使LDL膽固醇值降下來，在過程中到達平穩時期（Plateau），這時要增加Statin的劑量，不如使用吸收阻礙藥，更能發揮相乘效果。如果單獨使用吸收阻礙藥，可能會引起膽固醇的合成。也就是如果沒有好好做飲食療法，單服用吸收阻礙藥，肝臟的VLDL的合成會增加，血中的中性脂肪會增加。

   現在推出的Ezetimibe，最初還不十分瞭解其作用，其後逐漸瞭解到，當膽固醇有腸上皮吸收後，也稱為Cholesterol transporters，有這種裝置，膽固醇才會被吸收。剛才提到的天然樹脂 (Resin)的作用機轉不一樣的。因此使用Statin後效果下十分明顯時，可以加另外一種降血脂的藥物，降血脂的效果會更加明顯。例如使用Atorvastatin使用10mg，可以降低LDL膽固醇37%以下，如果使用4倍量的40mg，也就能降低45%。如果Atorvastatin 10mg再加Ezetimibe，可以降下53%。因此合併使用可以發揮上述兩種藥物的特點。目前的情形，如果兩種藥物合併使用，很少有副作用，可以安心使用。

   本劑最好的適應病例，就是家族性的高膽固醇血症。在異質型（Hetero）有400~500人中有1人。如果本病患單獨使用Statin，很難降到50%以下，但是與Ezetimibe合併使用效果就會很好。

   另一種，在動脈硬化預防，目前的指引，分為第1次預防與第2次預防。第2次預防，按指引要做到將LDL膽固醇降到100mg/dl以下。要達到這個目標，兩種降血脂的藥物合併使用。也就是選擇病患，對嚴重病患，還是要使用兩種藥物合併使用。

 談到Ezetimibe與Resin的合併使用，理論是同一系統的藥物，使用後，是有相乘效果。目前在日本，罹患家族性的高膽固醇血症，合併有冠狀動脈疾病的病患，為了降低LDL膽固醇降到60mg/dl以下，使用Statin外還加上Ezetimibe與Resin，日本已在臨床上使用。曾經是家族性的高膽固醇血症是一種難治病，即使在治療中還是容易發生意外事故。但近10年使用的經驗，上述兩種藥物的合併使用，使得病情改善很多。

   目前日本使用的是Statin、Ezetimibe與Resin，3劑合併使用。但是從抗動脈硬化作用來考慮，為了促進排泄，可能還會加上Probucol。Probucol有抗氧化作用及減少黃色腫等作用，同時還有抑制冠狀動脈硬化的效果，不久本劑也會加入降血脂肪的一種藥物。降血脂的藥物對嚴重病患可以使用4種藥物合併使用。使用Statin有時CPK(Creatine-phosphokinase)會升高，因此還是要注意，尤其CPK不升高，如有肌肉痛，還是要特別注意。臨床上Statin與Ezetimibe合併使用並沒有發現副作用，或者更惡化的情形。

   如果病患吃得過多後發生肥胖，然後再來服用降血脂肪的藥物，藥物治療不是這樣用法。藥物治療，主要是要針對，並不是胖得很嚴重的病患，LDL膽固醇並不是很高，使用飲食療法，並不易把它降下來。另外不吃東西，形成肌少症（Sarcopenia），在這種情形之下，除了該吃的蛋和肉類，還是要加上吸收阻礙藥。這時要注意病患的營養均衡。