阿水

首先談到Fibrate的特徵，從前認為是抑制三酸甘油脂（Triglyceride：TG）的吸收及合成，主要是降低TG的藥物。但是最近的研究發現，可以特異增強肝臟中PPAR-α（Proliferator-activated receptor α）的表現，因而導致TG下降，作用機轉現也較清楚。另一方面可能還有將膽固醇排泄於膽汁中，可能會形成膽結石，還是要注意。在齧齒類，膽固醇可以在膽道系統引起癌症，但是人類並沒有這樣的報告。可能是人類與齧齒類的膽固醇的代謝有所不同有關。

   Fibrate使用於臨床主要是治療高TG血症。但是，單是高TG血症，會不會與動脈硬化有關，還是有問題，如果合併有糖尿病，就會有危險。最近的流行病學的研究，證實高TG血症還是危險，要治療。

   其次談到何時開始要使用Fibrate治療的問題，這也是很困難的問題。按日本動脈硬化學會的指引，表示，高TG血症是有危險。如果TG高到150以上稱為高TG血症，但是要降到甚麼程度，並沒有明確的規定。高TG血症確實有危險，如果高TG血症加以治療，可以降低意外事故（Event）。治療時要降到甚麼程度，現還無一致的見解。這種情形和使用Statin也同樣情形，是治療的一個問題所在。

   Fibrate主要有2種藥物：一種為Bezafibrate，降低TG的效果較其它的藥物的效果差，但本劑可能作用於PPAR-γ，同時於對於PPAR的作用比較廣。尤其是PPAR中的PPAR－δ，可以改善胰島素阻抗性的一種分子。此點是Bezafibrate有利之點。

   另一種藥物為Fenofibrate，對PPAR－α有促效藥（Agonist）的作用，抑制炎症作用比較強的效果。

   大規模的臨床研究，最有名的有FIELD的研究，這個研究是Ⅱ型糖尿病的研究，也就是投予Fenofibrate的研究，主要是觀察抑制心臟血管的意外事故（Event）。對所有病例的分析，並沒有，有意義的差別。但是將其中，高TG血症或低HDL膽固醇血症的病患抽出研究，發現有意義的有抑制意外事故的發生。對於Ⅱ型糖尿病的研究，對網膜病變的研究及腎病的研究，發現有抑制網膜病變的惡化，同時有抑制尿蛋白的出現，也就是Fenofibrate有抑制細小血管障礙。

另一種是ACCORD研究，這個研究主要是對高血糖快速降下的一群及慢慢降下的2組加以研究。本研究曾追蹤觀察6年，這兩組並沒有任何差異。但是死亡率有差異，血糖降得快的死亡率會升高，這方面還是有議論，可能與低血糖無關。

在本研究中，還做次要的研究，就是ACCORD LIPID的研究，研究對象還是罹患低HDL及高TG血症的病患，對心臟血管的意外事故有抑制作用。

   病患除了高TG血症外，可能合併高膽固醇血症，如果與Statin合併使用，這是要注意事項。其實治療脂質異常症，使用單一降血脂的藥物，有時很難發揮效果，常使用兩種降血脂的藥物。因此使用時要注意其副作用，應該可以避免其副作用。

   最近推出的Ezetimibe，是一種膽固醇阻礙藥。有人指出，如果本劑與Fibrate合併使用，會有更好的效果出現。尤其對LDL膽固醇及TG的效果可能會更好。日本目前正在做，上述兩種藥物的前瞻性研究。

   談到Fibrate的副作用，首先談到Bezafibrate，很少提到對肝臟的副作用。但是Fenofibrate投予數月後，會升高肝臟功能的AST、ALT，這是一種細胞障礙抑或是器官障礙，並沒有人指出。尤其不會升高乳酸脫氫酵素 (Lactic dehydrogenase：LDH)，因此很可能就是單純的AST、ALT合成亢進。有證據顯示，數月以後會恢復正常，因此要定期檢查肝功能。但是如果腎功能低下症的病例，還是要小心使用本劑。另有一點要注意的就是本來病患罹患續發性的高脂血症或甲狀腺功能低下症，把它忽略，使用Fibrate的藥物，會升高CK(Creatine kinase)，而發生橫紋肌溶解血症，此點要注意。