阿水

菸酸（Nicotinic acid）是在50年前就發現有降低血脂肪作用，同時有提高，高密度脂蛋白（High-density Lipoprotein：HDL）膽固醇的作用。在日本有降低脂質的藥物或脂質改善藥的代表為Statin，本劑可以降低LDL膽固醇，同時有輕度的，降低中性脂肪，提高HDL膽固醇。另一方面能夠降低中性脂肪的藥物還有Fibrate，本劑有提高HDL膽固醇的作用。

   其次談到菸酸的脂質改善作用，稍為降低LDL膽固醇，但確實可以提高HDL膽固醇，本劑還有降低中性脂肪的作用。

   目前日本使用的菸酸，其衍生物有Tocopheryl、Nicomol、Niceritrol。本劑的作用機幾轉有，基本的有降低中性脂肪的作用，最近發現菸酸的受體，進一步發現，可以抑制脂肪組織的分解，減少從脂肪組織轉移脂肪酸，因而可以抑制肝臟合成，可以降低中性脂肪。同時活化Lipo- protein lipase， 促進VLDL等中性脂肪Rich lipoprotein的異化作用。

   對於菸酸的試驗曾做過大規模的臨床試驗，對有心肌梗塞的男性病患，8,300例，分為菸酸組與對照組，結果菸酸組有抑制心肌梗塞的效果，對照組則無。最近的研究是以家族性高膽固醇血症為對象的FATS試驗等各種試驗，菸酸可使冠狀動脈的惡化減半的報告。另有ARBITER 2 及ARBITER 3使用菸酸的試驗報告。主要是使用菸酸的臨床試驗報告，對象是罹患冠狀動脈疾病，同時低HDL膽固醇血症的痛患，評估的項目為頸動脈的IMT(Intima-media thickness)。使用後菸酸使得HDL膽固醇提高21%，同時反應頸動脈的IMT有退縮的情形發生。上述情形，追蹤觀察1~2年，還會有同樣情形發生。

   在臨床上的研究系列有ARBITER 6，這個試驗就是Ezetimibe與菸酸的比較試驗。這個試驗是基本的使用Statin後，將LDL膽固醇完全控制後的試驗。使用Ezetimibe那一組，LDL膽固醇有意減少，但使用菸酸那一組，HDL膽固醇有意提高。從Ezetimibe的一組及菸酸的一組，評估頸動脈的IMT，Ezetimibe的一組並沒有改變頸動脈的IMT，但菸酸的一組，有意退縮頸動脈的IMT。因此菸酸那一組發生心臟血管的意外事故，較Ezetimibe的一組少。要說明其原因，主要是提高HDL膽固醇有關。也就是其發生機轉是HDL膽固醇有「逆轉送系統」，其它還有抗炎症作用，抗氧化作用。

   何謂HDL的逆轉送系統，就是將末梢血管所累積膽固醇，把它去除。Apo proteinA1，即構成HDL的Apo protein，藉末梢組織的ABC-A 1把膽固醇去除，其後藉LCAT(lecithin-cholesterol acyltransferase)、CETP（Cholesteryl ester transfer protein）將HDL成熟化，將Apo protein B含有Lipo protein膽固醇轉送出去，把膽固醇送到肝臟，這種作用為逆轉送系統。這時的菸酸，最近始瞭解，與HDL膽固醇去除的ABC-A 1的表現有關。由這個機轉，菸酸可以提高HDL膽固醇。

   最近日本動脈硬化學會，2012年出版的，動脈硬化的預防指引，指出，如果LDL膽固醇很高時，選擇的第一藥物為Statin，如果還是沒有把中性脂肪降下來，或者HDL膽固醇仍然很低，那就要選幾種藥物合併使用。如果是中性脂肪很高，HDL膽固醇低的時候，可以選用菸酸或Fibrate為其中的治療藥。

日本於2012年曾做過「AIMHIGH」的大型研究，其對象為罹患動脈硬化疾病，平均年齡63歲，服用Statin有5年以上。將併用菸酸的為一組，單獨使用Statin為一組，此為對照組，分成2 組，比較2 組，心臟血管發生意外事故的情形。結果是沒有差別，但是合併使用那一組，腦梗塞的病患發生率稍為多一點。

由上述試驗，進一步瞭解到，如果Statin與菸酸合併使用的那一組，可以確實把LDL膽固醇降下來，如果單使用Statin，要把LDL膽固醇降下來，如果降不下來，只好增加Statin的劑量。如果單獨使用Statin，效果不好，最好可以與Ezetimibe合併使用。

目前日本很注意能提高HDL膽固醇的藥物，例如CETP（Cholesteryl ester transfer protein），阻礙膽固醇轉送蛋白的藥物都在研發中，到目前為止，所研發的效果都不好。因此現在很重視菸酸。但是菸酸有一種副作用，就是服用後顏面朝紅，為了這個副作用，可以使用PGD受體阻礙藥。目前日本所做的試驗為HPS2-THRIVE，對象有25,000人。分成2組，一組使用菸酸，另一組使用Statin與Ezetimibe合併使用，這2組都可把LDL膽固醇降到70mg/dl，觀察2組，發生心血管意外事故有多少，報告還要再等一段時間。