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菸酸(Nicotinic acid)是在50年前就發現有降低血脂肪作用,同時有提高,高密度脂蛋白(High-density LipoproteinHDL)膽固醇的作用。在日本有降低脂質的藥物或脂質改善藥的代表為Statin,本劑可以降低LDL膽固醇,同時有輕度的,降低中性脂肪,提高HDL膽固醇。另一方面能夠降低中性脂肪的藥物還有Fibrate,本劑有提高HDL膽固醇的作用。

   其次談到菸酸的脂質改善作用,稍為降低LDL膽固醇,但確實可以提高HDL膽固醇,本劑還有降低中性脂肪的作用。

   目前日本使用的菸酸,其衍生物TocopherylNicomolNiceritrol。本劑的作用機幾轉有,基本的有降低中性脂肪的作用,最近發現菸酸的受體,進一步發現,可以抑制脂肪組織的分解,減少從脂肪組織轉移脂肪酸,因而可以抑制肝臟合成,可以降低中性脂肪。同時活化Lipo- protein lipase 促進VLDL等中性脂肪Rich lipoprotein的異化作用。

   對於菸酸的試驗曾做過大規模的臨床試驗,對有心肌梗塞的男性病患,8,300例,分為菸酸組與對照組,結果菸酸組有抑制心肌梗塞的效果,對照組則無。最近的研究是以家族性高膽固醇血症為對象的FATS試驗等各種試驗,菸酸可使冠狀動脈的惡化減半的報告。另有ARBITER 2 ARBITER 3使用菸酸的試驗報告。主要是使用菸酸的臨床試驗報告,對象是罹患冠狀動脈疾病,同時低HDL膽固醇血症的痛患,評估的項目為頸動脈的IMT(Intima-media thickness)。使用後菸酸使得HDL膽固醇提高21%,同時反應頸動脈的IMT有退縮的情形發生。上述情形,追蹤觀察1~2年,還會有同樣情形發生。

   在臨床上的研究系列有ARBITER 6,這個試驗就是Ezetimibe菸酸的比較試驗。這個試驗是基本的使用Statin後,將LDL膽固醇完全控制後的試驗。使用Ezetimibe那一組,LDL膽固醇有意減少,但使用菸酸那一組,HDL膽固醇有意提高。從Ezetimibe的一組及菸酸的一組,評估頸動脈的IMTEzetimibe的一組並沒有改變頸動脈的IMT,但菸酸的一組,有意退縮頸動脈的IMT。因此菸酸那一組發生心臟血管的意外事故,較Ezetimibe的一組少。要說明其原因,主要是提高HDL膽固醇有關。也就是其發生機轉是HDL膽固醇有「逆轉送系統」,其它還有抗炎症作用,抗氧化作用。

   何謂HDL的逆轉送系統,就是將末梢血管所累積膽固醇,把它去除。Apo proteinA1,即構成HDLApo protein,藉末梢組織的ABC-A 1把膽固醇去除,其後藉LCAT(lecithin-cholesterol acyltransferase)CETPCholesteryl ester transfer proteinHDL成熟化,將Apo protein B含有Lipo protein膽固醇轉送出去,把膽固醇送到肝臟,這種作用為逆轉送系統。這時的菸酸,最近始瞭解,與HDL膽固醇去除的ABC-A 1的表現有關。由這個機轉,菸酸可以提高HDL膽固醇。

   最近日本動脈硬化學會,2012年出版的,動脈硬化的預防指引,指出,如果LDL膽固醇很高時,選擇的第一藥物為Statin,如果還是沒有把中性脂肪降下來,或者HDL膽固醇仍然很低,那就要選幾種藥物合併使用。如果是中性脂肪很高,HDL膽固醇低的時候,可以選用菸酸或Fibrate為其中的治療藥。

日本於2012年曾做過「AIMHIGH」的大型研究,其對象為罹患動脈硬化疾病,平均年齡63歲,服用Statin5年以上。將併用菸酸的為一組,單獨使用Statin為一組,此為對照組,分成2 組,比較2 組,心臟血管發生意外事故的情形。結果是沒有差別,但是合併使用那一組,腦梗塞的病患發生率稍為多一點。

由上述試驗,進一步瞭解到,如果Statin與菸酸合併使用的那一組,可以確實把LDL膽固醇降下來,如果單使用Statin,要把LDL膽固醇降下來,如果降不下來,只好增加Statin的劑量。如果單獨使用Statin,效果不好,最好可以與Ezetimibe合併使用。

目前日本很注意能提高HDL膽固醇的藥物,例如CETPCholesteryl ester transfer protein阻礙膽固醇轉送蛋白的藥物都在研發中,到目前為止,所研發的效果都不好。因此現在很重視菸酸。但是菸酸有一種副作用,就是服用後顏面朝紅,為了這個副作用,可以使用PGD受體阻礙藥。目前日本所做的試驗為HPS2-THRIVE,對象有25,000人。分成2組,一組使用菸酸,另一組使用StatinEzetimibe合併使用,這2組都可把LDL膽固醇降到70mg/dl,觀察2組,發生心血管意外事故有多少,報告還要再等一段時間。

  

 

 

 

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