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談到骨質疏鬆症的治療,日本的指引(Guidline)於2011年出版,本指引是每5~6年會修改1次。但是自2000年的後半段,開始出現雙磷酸鹽BisphosphonateBP)以外的藥物,同時雙磷酸鹽,由每日服用,改為每週服用,或每月服用1。談到此類藥物,如何在臨床上活用的問題。還有目前有沒有要鑑別診斷的方法。

   最重要的一點就是,如此多的藥物如何活用,並不是Head to Head比較,彼此直接(head-to-head)比較,而是每一種藥應有等級(Ranking),再加以藥物的解說。

   談到如何診斷骨質疏鬆症,尤其是原發性骨質疏鬆症。首先要考慮到骨質疏鬆的病態,就是身高比起年青時候還要低,這是很重要的一點,因此,問診變成很重要,姿勢也會發生變化。如果有此類病患來門診,最好能做,測定骨密度的檢查。但骨密度的檢查,並不是任何醫院都可以做,可以轉診到能做骨密度的檢查的大醫院。最好能做到測定腰椎或大腿骨頸部的骨密度是很重要的。如果沒有測定骨密度的儀器,可以使用X光,照一張胸椎或腰椎,從片子可以觀察到椎體的高度,在中央部分、前方及後方會有很大的變化,如果是這種情形,沒有臨床症狀,還是要把它當著「壓迫性骨折」治療。如果病患有上述情形,有一處發生骨折,可能會發生連鎖的各種骨折。因此要做骨密度的檢查,並詳細加以評估,然後做鑑別診斷及藥物療法。

   其次談到骨代謝的標記(Marker),向來就廣用的鹼性磷酸酶(Alkaline PhosphataseAP中,對骨特異的骨型鹼性磷酸酶(BAP)為代表,對骨形成的情形也可作為參考。其它還有PINP的斷端,可以評估骨芽細胞的機能。collagen的斷端型(PICPPICPpeptidePINP)。如果要觀察,骨頭有多少骨質被溶解,可使用骨質流失指標NTX檢查Urinary Osteomark (NTX) Test。這種檢查血液中的濃度,通常是檢查小便,如果骨質吸收有強力的被抑制,其數值會比前值顯著的下降一半以上。因此可以瞭解,有無正確的治療及病患有沒有按時服藥,是一種治療的標記。

   談到續發性骨質疏鬆症中,重要的疾病,如內分泌疾病、癌症,與類固醇有關的疾病。談到類固醇,可以在問診時,問清楚,如何治療,如果內分泌疾病,從外觀上就知道,可知道某種程度。例如葛瑞夫茲氏症(Graves' disease)可從容貌的變化,尤其是庫欣氏症候群(Cushing's Syndrome)皮膚會變薄。有的疾病不容易從外表判斷,如原發性副甲狀機能亢進症,可以測定血液中的鈣或磷,都有幫助診斷。其它要鑑別的多發生骨髓腫,其疼痛比起原發性骨質疏鬆症的疼痛要嚴重得多,可以檢查Bence Jones protein作為診斷的參考。

   談到原發性骨質疏鬆症的治療,通常視年齡,加以治療。使用得比較多的是雙磷酸鹽製劑。但本劑最近成為一種話題,可能會造成顎骨壞死及非定型性骨折。因為雙磷酸鹽製劑,在我們身體裏本來不存在,而從口服或靜脈投予,可能長期使用後會造成殘留效果,同時還有不知道其原因,而造成的後果。因為使用10~20年後發生,曾發生顎骨壞死及非定型性骨折。究竟使用多久,才不會發生骨折,還有不明之處。

   通常在臨床上停經前後,很少使用雙磷酸鹽,可以使用荷爾蒙補充療法(Hormone replacement therapyHRT)的女性荷爾蒙,可以補充骨的缺失。可使用貼藥,補充女性荷爾蒙。停經後,過了60歲,可以選用(Selective estrogen receptor modulator SERM)有選擇性的Estrogen受體EvistaViviant等藥物,可以選擇使用。到了70歲以後,椎體骨折的頻率會升高、大腿骨及大腿骨頸部骨折的頻率,都會升高。這時候使用雙磷酸鹽較理想。

   最近新推出活性型維他命D2製劑Edirol甲狀旁腺功能減退症簡稱甲旁減Parathyroid hormonePTH)製劑,都有其專一的作用機轉,尤其是PTH製劑,可以製造新的骨頭,因此可以降低骨折的危險。對類固醇引起的骨質疏鬆也有效。但推出2年,研究時間很短(Timespan),對骨折有危險的病患的使用,還是有益處。

   對新的活性型維他命D2製劑,有報告指出,對橈骨遠端的骨折可以降低很多。本劑在骨代謝方面,有抑制骨吸收,可稍為增加骨的形成,因此對高齡者,因骨代謝比較差的人還是有幫助。

   從醫療經濟的立場而論,上述藥物,不要合併使用。如雙磷酸鹽與Edirol,其作用機轉近似,因此,在國際上均認為不要合併使用。可以使SERM一段時間後,改用新的活性型維他命D2製劑。或者使用雙磷酸鹽後,改用PTH製劑,或其它的製劑。如果在換藥的中間,可使用,基本使用的藥物,比較安全性高的,從前曾使用過的Alfacalcidol低劑量。

   高齡者常有好幾種慢性病,如高血壓、糖尿病、皮膚病等,使用最少的藥物,而且適當的時期,使用合適的藥物。

   目前雙磷酸鹽製劑有1日服用1 次,有1週服用 1 次,有1個月服用 1次。在使用上,服用本劑時,要使用開水180ml同時服用。目前日本使用1個月服用 1次的比較多。但是本來每日服用,或每週服用1 次的病患因習慣了,就維持原來的服用方法。通常內服藥物的時間,是在3~5年,可以停藥,檢查體內積蓄本劑有多少,可使用NTX檢查。如果代謝一直被抑制,或有新的骨頭增生,視情況再選擇其它藥物。

 

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