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首先談到抗核抗體(Anti-nuclear antibody:ANA)的檢查,使用人類以外的細胞,能與該細胞的細胞核結合的抗體,以IgG是否存在於人體的檢查。但這種檢查,敏感度不是很高的檢查。這種檢查在50年前便知道,對膠原病特異性很高的檢查。以後慢慢改善檢查方法,現在以螢光抗體法(Fluorescent Antibody Technique)為主流的檢查方法。這種方法使用細胞核很大的HEp2細胞做檢查,因細胞核很大,檢查起來較容易。在細胞核有各種蛋白質,有的容易集結在核小體,或者在普遍存在於細胞核中,或者形成點狀,對這種蛋白,使用螢光抗體法,即使用抗體法或螢光抗體法就可以分清楚。
因此,內科醫師要求檢查抗核抗體,報告檢查出來,常是抗核抗體有幾倍的陽性,或者是何種型式 (Pattern) 如Homogeneous型或Speckled型,由此點可以推測是否是膠原病的抗核抗體。
但是 Sensitivity (敏感度)及Specificity (特異度) 的問題很重要。在一般健康的人,可能還是有5%為陽性病患出現。這種情形,從前就有醫師說過,以目前的抗核抗體的數值的80倍,或160倍,均為正常。如果以80倍為準,大概健康人中,會有1人為這種情形。由於這種情形發生的情形比較多,在做健康檢查後,有人抗核抗體的數值比較高,就會拿資料,到大學醫院請教醫師。
做這種技術時,要準備幻燈片(Prepared slide),將培養的HEp2細胞,
放在的幻燈片上,再將稀釋的血清滴在其上,觀察那個部位螢光標識會消失。
在這種情形之下,會發生判定者的力價(Titer)差異。每個醫院或健康檢查所做的檢查,使用不同廠牌的檢查方法,有人到健康檢查的抗核抗體的數值為640倍,但到大學醫院檢查為正常。相反的,有人在大學醫院檢查不正常,但到別的醫院檢查為正常,主要原因,使用檢查材料,廠牌不同,再加上判斷的人的經驗不同有關。
大約在10年前研發一種新的檢查方法,稱為ELISA法,檢查不會太困難,但因敏感度很高,被檢查過的,陽性率較高,以後就不再使用這樣的檢查。
今後能夠研發出一種新的檢查方法,誰來做,檢查結果都一樣。
談到檢查抗核抗體陽性的病患來看診時,但其它標識抗體或抗DNA抗體陰性時,要加何追蹤檢查,以便瞭解,病患是否罹患膠原病。
使用何種方法測定抗核抗體,抗核抗體測定的意思就會不一樣。
如果使用螢光抗體法測定,何種型式 (Pattern)就會知道。如果Homogeneous的型式,對應抗原為雙鏈DNA(Double stranded DNA)或組織蛋白( Histone),發生Systemic lupus erythematosus (SLE)出現的抗體,其它的情形不會出現。如果是Speckled的型式,即有名的Sm抗體為SLE的抗體,其它還有RNP抗體,出現強皮症的Scl70抗體,如果要全部測試,要測試10~15個,健保不允許這樣的測試方法。
因此,何種型式 (Pattern),可能預測何種抗體。如果抗核抗體為陽性,再測試上述幾種抗體為陰性時,可以轉介到專科醫師治療。
決定甚麼病,臨床症狀也可作為參考。此類病患最多見的為關節炎,即關節痛,常會誤診為風濕性關節炎。還有 Raynaud's phenomenon,這種病患,每到寒冷的地方,手就會發白,失去知覺,過了10~20分鐘就會恢復正常,一種血管發生攣縮的現象。從前在教科書上描寫SLE時,在顏面上會出現蝶形紅斑,但現在很少見到,可能日本女性,很少做日光浴有關。如果發現有蝶形紅斑,診斷SLE就容易。
如果病患有關節痛,手會發泠,白血球降低,白小板減少很多,抗核抗體陽性病患,應轉介到膠原病內科專科醫師。
如果沒有症狀,抗核抗體陽性病患如何追蹤觀察的問題。
以全體來說,抗核抗體檢查,超過80倍為界限,日本人有5%,即20人中有1人為陽性。隨年齡的增加,陽性率也會增加。如果是50歲以上,約10人中有1人為陽性,高中女性檢查為640倍,與70歲以上出現640倍,意思就不同。可能會出現,即1%,可能要測100個人,甚至200個人會有1位為陽性率,在這種情形之下,檢查陽性病患,1年要追蹤觀察1次。如果超過50歲,測試結果為640倍,應是沒有問題,請病患有症狀,再來檢查。
如果79歲女性,76歲男性,抗核抗體陽性,如果沒有症狀,可以測定幾種特異抗體,如果是陽性,那就要轉介到膠原病內科專科醫師。如果幾種特異抗體,均為陰性,那就可以追蹤觀察。
如果抗核抗體陽性病患,經治療後,還是會保持陽性。也許使用免疫抑制劑或抗癌劑治療,也許會消失,否則,很難消失。
相反的方向來思考,膠原病的病患,也有抗核抗體陰性。如古典的SLE、全身性強皮症或肌炎的一種疾病,這種疾病,基本上,抗核抗體為陽性。肌炎會出現抗細胞質抗體為陽性,抗核抗體為陰性多見。其它有血管炎症候群,有名的有高安病(Takayasu's disease)、結節性多發性動脈炎、ANCA (Anti-Neutrophil Cytoplasmic Ab) 是一種自體免疫抗體的有關血管炎,這種情形抗核抗體為陰性。
剛才提到ANCA,抗核抗體為陰性。
因此,懷疑有血管炎,即使抗核抗體為陰性,有可能罹患膠原病。這時談到血管炎的症狀,皮疹會出現,有明顯的症狀,CRP的炎症反應顯得很高,進一步檢查,既沒有感染症,也沒有其它疾病。會出現,發熱,但體重並沒有降低,在這種情況下,應先懷疑,血管炎轉介到膠原病內科治療。
因此,本病患要有症狀才是重要,有沒有抗核抗體,並不是很重要。
現代的健康檢查,很進步,但這種檢查包括不必治療的檢查,有的可說不必檢查,都包括在內。本來抗核抗體的檢查,就是很複雜的檢查,而判讀者同樣很難,如果在這方面有問題,最後就有請專家來解答。
關鍵字:抗核抗體
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