首先談到黴菌(Fungus)的實驗室檢查β-葡聚醣(β-Glucans),是應用Limulus reaction反應,將甲殼螃蟹的血液凝固反應,一個相當複雜的連鎖反應 (cascade reaction)的G因子,與β-葡聚醣起反應,以測定血清或血漿中的β-葡聚醣的含量。
在日本,目前使用的是FUNGITEC-MK法;WAKO法;MARUHA法,這三種是目前日本臨床上檢查時使用。但是這些檢查,由於檢體的前處理,實際的操作,基準的β-葡聚醣,以及主要材料的甲殼螃蟹的種類的不同,因而檢查的數值不同,如MK法的基準值為20pg,而WAKO法和MARUHA法是11pg,因為檢查的數值不同,在臨床上易發生混亂。由於測定β-葡聚醣在臨床上還是會發生問題,最常見的就是偽陽性的問題。當初開發這種檢查法就是使用微量的β-葡聚醣,以非常微量的β-葡聚醣(pictogram,1pg=10億分之一克),因此開發當初就注意到可能會出現偽陽性。談到偽陽性的問題有二個原因:一個原因是β-葡聚醣是從外面污染黴菌,非β-葡聚醣發生非特異的反應。發生非特異的反應為,檢體發生很嚴重的溶血,或者骨髓腫病患的高γ丙球蛋白血症,在反應的溶液中β-葡聚醣無關係的非特異的混濁,會發生測出的數值為高值。
因此如果檢查出來為高值,那要注意病患的臨床所見,病情的經過情形,是否與基礎疾病吻合,還要注意採血的狀態,檢體的情形,檢體的處理和輸送的情形,此類情形綜合判斷,才是重要的。再提醒一點,在自然環境中有β-葡聚醣,因此在採血時或輸送時很容易混進來,尤其在檢查室,這種細菌常會容易混進來。
基本上檢查病患的血清或者血漿中,β-葡聚醣是陽性,那就表示可能罹患深部黴菌症,或者內臟黴菌症,如果黴菌發生在皮膚,就不會發生β-葡聚醣是陽性。
通常發生深部黴菌症,主要是內臟發生黴菌感染,發生率比較高的有,Candida血症、Aspergillus血症、Cryptococcus血症。此類病患在健康的人很少發生,通常是發生在病患有免疫不全的伺機性感染(Opportunistic infection), 因此病患在服用免疫抑制劑,那就要注意有沒有罹患肺囊蟲肺炎(Pneumocystis carinii)。在10年前,曾把肺囊蟲肺炎視為原虫,但是在10年前,曾使用基因學的分析,証明其實為黴菌感染,因此現把名稱改為肺囊蟲肺炎(Pneumocystis pneumonia)。因此肺囊蟲肺炎為HIV病患常見的伺機感染症,同樣除了類風濕性關節炎及HIV病患以外的免疫不全病患,常會以伺機感染症發病。如果是非HIV病患再得這種病,可能會發高燒,呼吸困難進行得很快,如果要診斷那要靠影像診斷,可以照胸部X光,或者做CT的檢查,可以看到毛玻璃般的陰影,有明顯的濃淡影像,或者小葉間隔形成直線為特徵。除了影像診斷外,還可以使用血清檢查β-葡聚醣,但現在使用的基準值,是10年前,曾把肺囊蟲肺炎視為原虫的基準值,而這種基準值能否和現在的黴菌的肺囊蟲肺炎相當,已成為問題。有幾篇報告認為肺囊蟲肺炎(Pneumocystis pneumonia)的血清β-葡聚醣的基準值,應該比深部黴菌感染還要高。因此,如超過20pg以上那就要考慮很有可能感染肺囊蟲肺炎(Pneumocystis pneumonia)。目前對肺囊蟲肺炎(Pneumocystis pneumonia)的治療和從前不一樣,改變很多,第一選擇藥物為ST合劑(ST合劑是Sulfamethoxazole和Trimethoprim以5:1比率合成Cotrimoxazole即Baktar)。
一般如有可能罹患伺機感染的病患,可使用Baktar作預防投予。如果是HIV病患,視CD4(cluster of differentiation 4)的數目,如果低於一定的數值就可開始以Baktar作預防投予,以預防肺囊蟲肺炎。但是對非HIV的病患,如類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis:RA),因對Baktar容易引起過敏反應,如藥疹,肝功能障礙、抑制骨髓等的副作用,是否要採用預防投予,還在試驗階段。
談到治療後β-葡聚醣的變化,在臨床上病程經過時一般都會做定量檢查,但是退燒後,或者X光片看起來好很多,但β-葡聚醣反而升高,容易誤認為治療無效。其實β-葡聚醣,檢查診斷是有用,但要觀察治療經過有時並不可靠,此等要注意。在這種情況下,要判斷病患有沒有好轉,使用的藥物有沒有效,那要靠病患的臨床症狀,影像所見,炎症反應的檢查來加以判斷才是可靠。
談到深部黴菌感染最多見的就是Candida,它是經過血管內的導管引起Candida血症,是導致敗血症病原菌的第3~4位。另一種是Aspergillus症,容易發生在使用抗癌劑的病患,中性球減少(Neutropenia)的病患,或者使用免疫抑制劑的病患。一般健康的人比較容易發生的是Cryptococcus症,主要發生在肺部。總之深部黴菌感染主要發生在肺部並引起敗血症。
留言列表