談日本人類癌症的模型系統（Model system of human cancer）－阿水

首先談到大腸癌的發生，從前是歐美發生比較多的癌症，其發生原因，至今還不十分清楚。日本每年大腸癌的病患都在增加，現大腸癌的死亡率為第2位。現發現大腸癌的發生與飲食歐美化有關，同時大腸的細菌因飲食歐美化而改變。

大腸癌的特徵為，可以使用內視鏡，早期發現，同時，可以做切片生檢。也就是可以預防大腸癌的發生。雖然大便潛血檢查及內視鏡檢查，可以做到大腸癌的預防發生。但並不是所有人，都會接受檢查，有的大腸癌惡化時，始發現的也有。

基本上小腸及大腸的細胞增殖速度非常快，在人體細胞中可說，增殖最快的細胞。

大便大部分為腸內細菌的屍體及上皮細胞的屍體，大概4~5日所有上皮細胞都要換下來，如此新陳代謝的速度相當快。

談到老鼠的類器官（Organoid）試驗。因為小腸及大腸上皮細胞增殖很快，要把上皮細胞，在培養皿上培養，實在有困離，因此，研究很難進行。直到2009年類器官（Organoid）的技術研發後，上皮細胞的培養技術才有突破。為何在培養皿上不能培養上皮細胞，經研究後，在體內，要維持幹細胞，要加上許多因子。培養皿上缺少這種因子，後來把這種因子，加到培養皿上，培養上皮細胞，終於成功，也就是說大腸腫瘤可以在體外培養。

研究者最初不是研究大腸腫瘤可以在體外培養的問題，而是研究大腸幹細胞，在研究中發現，正常細胞能夠培養成功，應該癌細胞也能培養成功。因此，繼續研究，終於成功癌細胞培養。

其次談到癌症治療的研究，剛才提到腸道上皮細胞中有幹細胞，而癌細胞也有幹細胞。如果要培養癌細胞，一定要維持癌細胞中的幹細胞功能，否則，不能培養癌細胞。因此，研究時，先朝著，破壞癌細胞中的幹細胞，觀察其變化。

做法就是，使用藥物改變基因，而破壞。這種技術系譜（Technical genealogy），其做法不容易，也很麻煩。簡單的說，將細胞的後代子孫印記（Marking）起來，如果印記的細胞為幹細胞，細胞就會增生，如果不是幹細胞，細胞就會慢慢減少。如此，可以找到幹細胞。

在正常大腸幹細胞基因為LGR5。通常幹細胞，可說工廠的[廠長]，最能幹的幹細胞。在癌細胞中最會增生的細胞。因此，在治療上將幹細胞殺死，也就是沒有廠長，但是沒有廠長還不行，會有[副廠長]或[幹部]來代理，因此，僅治療幹細胞，還是無效。後來發現，先殺死[幹部]，[副廠長]，最後殺死[廠長]，這樣的治癌方法奏效。