阿水

大約在35年前，對類風濕性關節炎病患（Rheumatoid arthritis：RA）類風濕性關節炎，治療使用消炎鎮痛劑及類固醇製劑，以便抑制炎症為主要治療。當時這種治療並不能防止關節變形。當時常發現，本病患，雖經治療，但關節日漸變形，終於發生日常生活，也發生困難。當時對關節炎，可以抑制，但是對關節破壞幫助不大。

  到了20世紀後半，發現類風濕性關節炎為一種自體免疫疾病（Autoimmune disease）。因而研發出免疫抑制劑（ Immunosuppressive drug.）。當時認為，那是單純 的關節疾病，與免疫異常有關，與自體免疫有關。因此，只要改善免疫異常，或者抑制免疫異常，就開始使用免疫抑制劑。

  當免疫抑制劑，使用於類風濕性關節炎時，稱為抗類風濕藥，或稱為疾病修飾型藥物（Disease-modifying antirheumatic drugs：DMARD）。
代表藥物為甲氨蝶呤（Methotrexate）。美國於1988年，日本於1999年核准使用，現為標準類風濕性關節炎治療藥。

  談到Methotrexate的優點與缺點：在歐美及日本，只要被診斷為類風濕性關節炎時，黃金標準(Gold standerd)治療就是使用Methotrexate。因為被診斷為

類風濕性關節炎，為了早期預防關節變形，歐美及日本均推薦使用Methotrexate，也就是首選(First choise)。大概有一半病患使用Methotrexate，還是會發生關節破壞。

  進入21世紀後，開始注意生物製劑，也就是我們身體能製造，如抗體。抗類風濕性關節炎，有2種：

1. Methotrexate，合成抗類風濕性關節炎藥物，可以內服。

2.使用生物學製造，生物抗類風濕性關節炎藥物。

疾病調節抗風濕藥物 (Biologic disease-modifying antirheumatic drugs :DMARDs) 。

  大部分病患，使用上述藥物，病情可以緩解及抑制關節破壞。

即標靶治療藥物，可以準確指出治療目標。如TNF標靶治療藥、IL－6受體標靶治療藥 、 T標靶治療藥，缺點就是會降低抗力，容易罹患感染疾病，此點要注意。

雖然多數病患會緩解，但是，還是有少數治不好。生物製劑的分子量很大，有9~15萬道爾頓（dalton），因此，使用時，要用點滴或注射。有人怕打針，因此，現在研究，能口服的生物製劑。最近日本推出可以口服，效果如同生物製劑有效。藥物分子量300~500道爾頓（dalton），可說很小的分子，可以服用，進入細胞內，可以阻斷訊號，而做成很大的影響。代表的藥物為Tofacitinib，於2013年，美國及日本開始，核准使用，現全世界，在使用中。本劑為Janus kinase（JAK），一種細胞激素（Cytocaine）。細胞激素與細胞激素的受體結合，作為訊息傳導的一種物質。

有30種以上細胞激素，透過與JAK/STAT作為訊息傳導，並誘導各轉錄作用。因此，最近研發Tofacitinib，為一種新藥。

JAK有Family(還可分成科)，有JAK1、2、3.及TYK2 亞型（Isorform）。

從前使用Tofacitinib，主要為JAK1及JAK3為標靶藥物。也就是將IL－2 、4、 7、 9 、15、 21的細胞激素的訊息阻斷，但這種阻斷，使人擔心會不會有副作用。現在的做法是將不同的JAK阻斷，如JAK1及JAK2阻斷，這就是新Baricitinib

JAK1及JAK2與Tofacitinib不同，與IL－6 、GM-CSF或Interferon有關訊息阻斷藥物，與Tofacitinib，稍為不同藥物。

  Baricitinib於2017年開始出售，確實使用方法，還不十分清楚。但Tofacitinib的使用，通常使用Methotrexate無效病患使用。

  談到Tofacitinib，對於治療無效病患，可以Methotrexate與Tofacitinib合併使用，或Tofacitinib單獨使用，效果也很好。Tofacitinib與TNF阻礙劑有同等效果。

最近對Baricitinib為口服藥，實驗結果，比TNF阻礙劑的Adalimumab效果好。

除Tofacitinib及Baricitinib以外，現還有4種新藥，正在研發中。對此等新藥，有下列副作用，還是要注意：上呼氣道感染、頭痛、消化道症狀及皮膚症狀。

關鍵字：分子標靶治療藥