阿水

 最初有關IgG4疾病的研究，是從自體免疫性胰臟炎（Autoimmune pancreatitis： AIP) 開始。從前誤認為腫瘤形成胰臟炎，也就是慢性胰臟炎把它當著胰臟癌而開刀的情形也有。將腫瘤形成胰臟炎，做病理檢查，有特殊病理變化，同時使用類固醇治療，病情好轉。1995年，日本提出自體免疫性胰臟炎。

  本次活動由台中市豐原區長青學苑第32期課外教學活動。

 首先談到，對於免疫檢查點反應的，有PD－1 、PD-L1。

 血管炎（Vasculitis）也稱血管炎症候群（Vasculitis syndrome）。由於自體免疫性病態，導政血管壁或其周圍組纖，發生一群的疾病，同時發生血管擴張、阻塞及破壞。使得血管支配領域及器官，發生機能障礙。

談到修格蘭氏症候群（ Sjögren's syndrome），主要是引起眼睛與口腔乾燥及多彩的各器官症狀，同時其經過為全身性慢性自體免疫性疾病。1933年，根據瑞典眼科醫師修格蘭氏先生的論文。本病好發於中年以後婦女。日本目前有數萬名病患，沒有診斷出來病患，可能更多。

 本病的發生，主要是肌肉引起發炎，為多發生肌炎（Polymyositis）與皮膚肌炎（Dermatomyositis）為共同病態，會發生肌力低下。尤其靠近身體的肌肉，發生問題，因此，慢慢出現，不易把東西提起來，或者，不易上下樓梯等症狀出現。

  也就是症狀不明顯，因為病患多為高齡者，本來行為較遲鈍，運動量也不多，而不易發現。會發生吞嚥機能障礙，因此，反復發生誤嚥性肺炎，而被發現。

。皮膚肌炎的發生率，在5~9歲發生最高峰，其後多發生肌炎與皮膚肌炎在50歲左右發生第二次高峰。

本病患不易發現，常在健康檢查時，檢查轉氨酶（Transaminase）、天冬氨酸氨基轉移酶（Aspartate transaminase：AST）、丙氨酸氨基轉移酶 （Alanine transaminase：ALTs）而懷疑本病。。

首先談到硬皮症（Scleroderma）的流行病學、預後及診療的現況。

  硬皮症為膠原病的一種，在日本，被分類為[難病]，也就是治療困難疾病。

目前在日本有3萬病患，如果沒有發現病患，加上輕度病患，可能病患還會更多。多數膠原病，經治療後，預後都改善很多，唯獨硬皮症，沒有明顯改善，這是其代表。

  病患以女性占多數，男女比為1：9，發病年齡最高峰為50歲年代。停經後女性占多數，全身性紅斑狼瘡(SLE)，年青女性占多數，可能與女性荷爾蒙有關。但是硬皮症是停經後才發病，與女性荷爾蒙的關係不大。

  談到硬皮症發病率，全世界都差不多。日本人皮膚硬化的程度比歐美人輕，但間質性肺疾病的肺纖維化程度較嚴重。

  談到診斷，本病的特徵為皮膚及內臟各器官的纖維化及末梢循環障礙，如

雷諾氏現象（Raynaud's phenomenon），受到寒冷或緊張刺激，手指頭發白，

隨時間，轉變為紫色，然後轉變為紅色，這就是雷諾氏現象，也是初發症狀，最多見。最先出現雷諾氏現象，其後出現手指腫脹，不久就發生手指硬化，至體幹硬化。早期手指腫脹，就不能帶戒指，當硬化擴及手背及手腕，握手就會發生困難。發病初期，以浮腫為中心，經 一段時間後，皮膚轉變為硬化局面，高峰期過後，皮膚開始萎縮，而變軟。在這經過，如果久一點，色素沉著點，會出現斑狀色素，如同鹽和胡椒粉外觀（Salt and pepper like appearance）。

  談到本病的分類，有重症度分類及病型分類。

病型分類為視皮膚硬化範圍，分為瀰漫性皮膚硬化型及局部性皮膚硬化型。手指硬化開始，擴及肘及膝，甚至軀幹，稱為瀰漫性皮膚硬化型。瀰漫性皮膚硬化型的病例較易發生纖維化病變、間質性肺炎、 腎機能障礙及腎危機(Scleroderma renal crisis：SRC)，導致突發性惡性高血壓與急性腎衰竭。

  局部型病患，如手指硬化20年，沒有其它病變的也有。但也有手指硬化10年後，合併有肺動脈性肺高血壓。因此，手指硬化輕症病患，還要追蹤觀察。

  從皮膚硬化範圍分類，加上自體抗體分類，可以分得更詳細。

日本健保，規定能測定自體抗體共有3種：

1. 抗著絲點抗體（Anticentromere antibody）陽性病患，多數皮膚硬化，為局限性皮膚硬化型。

2. 瀰漫性皮膚硬化型抗拓樸異構酶I （Topoisomerase I ），或者Scl-70抗體及 RNA polymerase（聚合酶）Ⅲ抗體，此2種，會高頻率發生陽性。

  這2種瀰漫性皮膚硬化型有關自體抗體，與臨床症狀，有很大不同。抗拓樸異構酶I （Topoisomerase I ）抗體陽性病例，多數會引起間質性肺炎及接著惡化，而RNA polymerase（聚合酶）Ⅲ抗體陽性病例，發生腎機能障礙及腎危機(Scleroderma renal crisis：SRC) 的可能性很高。

  談到診斷，可使雷諾氏現象（Raynaud's phenomenon）問診及皮膚硬化具體所見，就可下診斷。影像診斷，使可觀察肺臟障礙的嚴重度。而硬化症容易發生障礎的肺臟，可使用高解析度CT檢查；做心臟檢查，可使用超音波及MRI；消化道，可以使用顯影檢查，如此，可做適當評估。

  談到治療，在膠原病中，皮膚硬化型的預後不良。主要是使用類固醇治療效果不明顯。本病的病態為纖維化及血管重塑為中心。產生膠原蛋白（Collagen）的膠原纖維的 纖維母細胞（Fibroblast），如何抑制纖維母細胞為重點。從前治療為對症療法，最近病態分析，相當進步，引起纖維母細胞活化因素逐漸瞭解，同時可檢查出，有關細胞及液性因子，對此等為標的，各種標的療法已研發出來，不久就可引用到臨床。 

  其它要注意，病患的日常生活，不要受涼，注意保暖，同時對所有病患要戒煙，否則對心臟和肺臟有害無益。雖然現在有新藥不斷推出，但是此類新藥，對惡化病患，效果不明顯，因此，要早期發現早期治療。

  早期發現本病重點有3種：

1.雷諾氏現象（Raynaud's phenomenon），發現有助早期診斷。發病在50歲年代婦女，易把它當成更能期障礙。重要的，手指顏色變化及正確問診，對診斷幫助很大。可利用手機拍下手指顏色變化，帶來門診給醫師參考，如此，可以正確評估。

2.帶戒指，有時脫不下或帶不上，要注意，可能手指有腫脹。

3.如果有膠原病患，要檢查抗核抗體，如果陽性，可進一步測定上述3種抗核抗體，做為參考。因此，雷諾氏現象、手指腫脹及抗核抗體，為早期診斷硬皮症的秘訣。

關鍵字：硬皮症

談到在冬天，有很多小兒會罹患感染症，何種情況要做快速检查（Quick check）。例如確定診斷後，醫師會開治療藥之前，有懷疑，可能有罹患流感，例如 流感(Influenza) 、鏈球菌（Streptococcus）、黴漿菌(Mycoplasma，為確定診斷為目的，所做檢查。罹患感染力很強病毒，如呼吸道融合病毒（Respiratory syncytial virus：RSvirus）、輪狀病毒（Rotavirus）、諾羅病毒（ Norovirus），懷疑有病毒性胃腸炎，而須住院治療，為防止院內感染所做檢查。另外，. 發熱呈遷延性，而做不必要抽血，或避免投予抗生素，所做檢查。例如腺病毒（Adenovirus）、 人類間質肺炎病毒(Human metapneumovirus) 感染所做檢查。因為腺病毒感染經過情形，如同細菌感染的經過情形，為避免投予不必要抗生素，而做檢查。 

談到鋅（ Zinc）缺乏症有多種，有味覺異常、口腔炎、皮膚炎及脫毛等。免疫機能下降，容易罹患感染症，同時，感染症容易惡化。其它還有食慾不振，沒有精神。如果長期臥床者，褥瘡會發生問題，因為鋅缺乏褥瘡容易發生，甚至惡化。曾有報告，小兒鋅缺乏，不易長高。

首先談到自體炎症性疾病（Autoinflammatory disease）與自體免疫性疾病（Autoimmune disease）有何不同。